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宣威肺癌分子流行病学研究:煤种、基因型与肺癌风险

2015-08-26李继华何俊唐锐WeiHUQingLAN何兴舟李云张云生

中国肺癌杂志 2015年1期
关键词:肺癌研究

李继华 何俊 唐锐 Wei HU Qing LAN 何兴舟 李云 张云生

云南宣威是滇东黔西晚二叠世聚煤区主要产煤地之一,数百年来当地居民就近取煤作为做饭、取暖的主要生活燃料。20世纪70年代全国死因调查发现宣威县是我国肺癌死亡率最高地区之一,男、女性肺癌死亡率分别是全国平均水平的4倍和8倍[1,2]。一般而言,男性肺癌死亡率通常高于女性,这可能与男性吸烟有关。当地女性居民基本不吸烟,但肺癌死亡率却与男性相差不大(1973年-1979年男女肺癌死亡率分别为27.7/10万和25.3/10万[3,4])。早期研究[2-5]表明,居民室内使用无烟囱火塘燃烧烟煤产生很高浓度的空气颗粒物和苯并a芘(benzo[a]pyrene, BaP)以及其他的有机化合物[1,4],室内燃煤与肺癌之间存在较高的关联。毒理学研究[6,7]也显示宣威的烟煤燃烧产物比无烟煤和木柴燃烧产物更具致癌致突变毒性。同时,研究[3,4]还发现虽然居民生活同样使用烟煤,但由于煤源不同,不同地区(乡镇)肺癌死亡率相差数倍至数十倍之多;即便是同一地区不同家族、同家族中有血缘关系的一级亲属与配偶家系间肺癌风险差别也很大,肺癌流行具有明显的家族聚集性[4,8],在肺癌的发生过程中基因变异可能起到了重要作用[9,10]。

多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)进入人体后,大部分经混合功能氧化酶代谢生成多种中间产物或终产物,其中一些代谢产物与DNA共价形成PAH-DNA加合物,引起DNA损伤,诱导基因突变,甚至诱发肿瘤形成。多态性谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)基因超家族控制了内源性和外源物与谷胱甘肽的结合酶,这些基因在解毒和偶然性外源物激活过程中可能发挥重要作用。……

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