张 燕，陈 洪，于 伟 (吉林省肿瘤医院，吉林 长春 130012)

阿尔兹海默病(Alzheimer's diserse，AD)是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病多起病于老年期，潜隐起病，秉承缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。AD 的病因复杂多样，据欧美国家医学统计60 岁以上人群中AD 患病率为5%～10%，85 岁以上人群患病率20%～50%，而且以女性患者为主。

1 Aβ 蛋白在阿尔兹海默病(Alzheimer's diserse，AD)中的作用

女性阿尔兹海默病患者老年斑是典型的斑块，它以淀粉样物质为中心，周围为嗜银的神经元轴突和树突，淀粉样物质的主要成分是β－淀粉样蛋白(β－amyloid pro－tein，Aβ)。Aβ 是β 淀粉样蛋白前体蛋白(amyloidβ－protein precursor，APP)的酶解产物，由细胞分泌至细胞外。Aβ 存在于新皮层、海马、视丘、杏仁核、Meynert 基底核、脑桥及延髓等结构中。Aβ 在细胞基质聚集后具有很强的细胞毒性，Aβ 附近可见大量胶质细胞增生和激活的小胶质细胞等免疫炎性反应，是女性AD 患者脑内SP 周围神经元变性和死亡的主要原因。

2 Aβ 神经毒性假说

2.1 Aβ 级联假说(amyloid cascade hypothesis):1992 年，Hardy 和Higgins 提出了“Aβ 级联假说”，该假说认为:Aβ 在大脑皮层异常聚集和沉淀，发生复杂的级联变化，是AD 发病的最主要原因。正常情况下，Aβ 的产生和降解是平衡的，但当出现APP 基因突变或者降解Aβ 的酶功能异常时，Aβ 产生和清除之间的平衡就会被打破，引起Aβ 在大脑皮层的异常沉淀。沉淀的Aβ 纤维具有神经毒性，可引起连串的复杂反应，包括突触的变化、tau 蛋白磷酸化、递质丢失、神经胶质增生和炎性反应等，这些反应可以导致一系列病理损伤，如:斑块的形成、神经原纤维缠结，从而造成神经元的变性和功能障碍，甚至死亡，最终导致AD 的发生［1－4］。……