崔梅花 综述，关立克 审校 (延边大学附属医院心内科，吉林 延吉 133200)

动脉粥样硬化(As)是多因素诱导血管壁发生局部炎性级联反应的慢性进展性病理过程。在As 的发生、发展过程中，免疫反应发挥着重要的作用，免疫反应涉及As 发展的各个环节［1］。近年来研究表明，Notch 信号通路在As 发生、发展过程中起着重要作用。简单综述一下关于Notch 信号通路与As 研究进展。

1 Notch 信号通路简介

1.1 Notch 信号通路构成及活化过程:Notch 信号通路是在进化上高度保守的一类通路，广泛参与器官、组织细胞的发育分化。Notch 信号通路由Notch 受体、配体、细胞内效应分子、调节分子及其他的效应物等组成。

1.2 Notch 信号通路的发现和来源:1919 年，Mohr 发现果蝇翅膀边缘出现缺口跟其体内某种基因功能障碍有关，他将这种起关键作用的基因命名为Notch 基因。研究发现，Notch 基因位点突变会导致果蝇胚胎期死亡，上皮组织会被神经组织取代，神经组织迅速增多，导致雌性杂合子的翅膀出现各种各样的缺口。果蝇Notch 基因在1983 年被成功克隆。随后研究发现，Notch 基因在无脊椎动物和脊椎动的多个物种中均有表达。

人的Notch 受体有4 中，分别为Notch1、Notch2、Notch3、Notch4。Notch 配体有五种，分别为Jagged1、Jagged2 和Delta1、Delta3、Delta4［2－3］。

1.3 Notch 信号通路的激活:Notch 受体的胞外区主要功能是和配体结合，激活Notch 信号通路产生效应。但也有研究发现，非配体依赖的Notch 受体的激活也可以启动Notch 信号通路［4〛。Notch 信号通路受体蛋白的分子量为300 KD 左右，由180 KD 的胞外区和120KD 胞内区组成。其受体胞外区与配体结合被激活后，受体在γ－secretAse 蛋白酶和ADAM 家族酶联合作用下，胞内区发生水解释放出胞内区活性形式，即胞内域(NICD)。……