舒湘岑 ，陈 静(孝感市中心医院药学部，湖北 孝感 432000)

药物治疗引起的多药耐药(multiple drug resistance，MDR)是影响疗效的主要因素之一，而P-糖蛋白(P-glycoprotein，Pgp)过度表达是引起MDR 的常见原因，因此，抑制P-gp 介导的外排作用已成为国内外研究热点。早期的一些外排泵抑制剂如普罗帕酮、维拉帕米等会产生一些不可接受的不良反应，从而限制了临床应用。因此，寻找一些无毒、刺激性小、生物相容性好的逆转剂成为新的焦点。D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(D-tocopherol polyethylene glycol succinate，TPGS)已被美国食品药品监督管理局(food and drug administration，FDA)批准为可上市的多功能药物辅料，重要的是，其不仅能促进胞吞，许多研究还证实，其可以有效抑制P-gp 外排作用，从而达到逆转MDR，并且更加高效、安全。现结合文献将其在抑制P-gp 外排方面的研究现状综述如下。

1 肿瘤MDR 的形成原因

肿瘤MDR 是MDR 中的一种，是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。其是指当一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后，对其他结构不同、作用靶点不同的抗肿瘤药物也具有交叉耐药的现象。肿瘤细胞的MDR 是由于细胞膜过度表达外排抗肿瘤药物的蛋白所致，如P-gp 的过度表达。当癌细胞与药物接触时药物与P-gp 结合，ATP 水解释放能量，P-gp 借助能量将底物逆浓度梯度泵到细胞外，最终使细胞内药物浓度不断下降，肿瘤细胞出现耐药效应［1］。因此，寻找能与P-gp 特异性结合的药物是逆转MDR 的重要方法。

2 P-gp 功能与逆转MDR 机制

P-gp 是一种相对分子质量为170 ×103的ATP 能量依赖型外排蛋白，又称为转运ATP 酶(traffic ATPase)［2］。1976 年Juliano 和Ling 首次在MDR 癌细胞系发现高表达的P-gp。……