琚 枫，符茂雄，王巧凡，吴祖荣，韩隆元，黄亚莲

（海南省农垦总医院内分泌科，海口 570311）

糖尿病是一种常见的慢性内分泌代谢异常性疾病，人群发病率为3.0%～5.0%，其中2型糖尿病（T2DM）占糖尿病人数的90.0%以上［1］，胰岛β细胞炎性反应及细胞凋亡是T2DM发病的关键因素，氧化应激在T2DM病变中的作用已被大多数的实验所证实［2－3］，氧化应激产生的活性氧 （ROS）可直接损伤β细胞，诱导β细胞凋亡，氧化应激所造成的胰岛素抵抗和胰岛β细胞损伤是T2DM早期的主要病理改变［4］。α－硫辛酸是强抗氧化剂［5］，疏血通是从地龙和水蛭中提炼出的一种中药制剂，具有活血化淤、通经活络的功效［6］，对机体炎性因子有调节作用。本研究观察了α－硫辛酸联合疏血通对T2DM患者氧化应激水平及胰岛素抵抗的影响，以指导T2DM的临床治疗。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本科2012年2月至2014年2月治疗的的T2DM患者90例为研究对象，其中男48例，女42例，年龄42～68岁，平均（56.3±10.4）岁，病程1～5年。T2DM诊断参照中华医学会糖尿病学分会2008年制订的《中国2型糖尿病防治指南（2007年版）》［7］。排除标准：心、肝、肾等重要脏器功能不全，严重糖尿病急性并发症，各种急慢性感染性疾病，自身免疫性疾病，恶性肿瘤。90例患者入院常规药物治疗，控制血脂、血糖后，分为疏血通治疗组（A组，n＝30）、α－硫辛酸治疗组（B组，n＝30）和α－硫辛酸联合疏血通治疗组（C组，n＝30）。3组患者一般临床资料见表1。3组患者性别、年龄、病程、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）等一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

表1 3组患者一般临床资料比较（，n＝30）

表1 3组患者一般临床资料比较（，n＝30）

组别 性别（男／女，n）年龄（岁）病程（年）BMI（kg／m2）FBG（mmol／L）HbA1c（%）TG（mmol／L）TC（mmol／L）3.3 1.8±0.7 5.2±1.1 B组 16／14 55.9±10.7 3.3±1.5 24.8±5.2 9.8±3.2 11.1±3.4 1.7±0.6 4.8±0.9 C组 16／14 56.8±9.2 3.2±1.4 24.4±4.8 10.3±3.1 10.8±3 A组 16／14 56.4±10.2 3.1±1.3 24.2±4.6 10.2±3.5 10.6±.2 1.9±0.7 5.1±1.2

1.2.1 治疗方案 A组给予疏血通（牡丹江友搏药业有限责任公司，国药准字Z20010100），6mL加于0.9%氯化钠注射液250mL中缓慢静脉滴注，每日1次，连用14d。B组给予α－硫辛酸（山东齐都药业有限公司，国药准字H20100152），600mg加于0.9%氯化钠注射液250mL中缓慢静脉滴注，每日1次，连用14d。C组按上述方法，两药联合使用。

1.2.2 观察指标 胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）＝空腹胰岛素×FBG／22.5；胰岛素分泌指数（HOMA－β）＝20×空腹胰岛素／（FBG－3.5）；胰岛素敏感指数（HOMA－ISI）＝1／（FBG×空腹胰岛素）。

1.2.3 氧化应激指标 氧化应激指标为检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA），黄嘌呤氧化酶法测定SOD，硫代巴比妥酸（TBA）法测定MDA，检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所。采集患者治疗前、治疗后的静脉血2mL，1200g离心15min，分离血清进行检测，严格按说明书操作，美国Beckman公司Beckman－CX4全自动生化检测仪532nm处检测吸光度的变化，对照标准品检测SOD和MDA的变化。

1.2.4 IL－6和 TNF－α表达的检测 IL－6、TNF－α表达使用ELISA法检测，检测试剂盒购自苏州金唯智生物科技有限公司。采集患者治疗前、治疗后的静脉血2mL，1200g离心15 min，分离血清进行检测，严格按说明书操作，美国Beckman公司Beckman－CX4全自动生化检测仪450nm处检测吸光度的变化，对照标准品检测IL－6和TNF－α的表达水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行数据处理，计量资料以表示，两样本均数比较采用t检验，组间均数的比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组治疗前后氧化应激指标的变化 治疗前A、B、C 3组SOD和MDA比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述指标在各组间差异有统计学意义（P＜0.05和P＜0.01）。其中SOD在C组显著高于B组（P＜0.05），B组又显著高于A组（P＜0.05）；MDA在C组显著低于B组（P＜0.05），B组又显著低于A组（P＜0.05）。见表2。

表2 3组治疗前后氧化应激指标SOD和MDA的比较（）

表2 3组治疗前后氧化应激指标SOD和MDA的比较（）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，与治疗前比较；c：P＜0.05，d：P＜0.01，与A组治疗后比较；e：P＜0.05，与B组治疗后比较。

组别 n SOD（U／mL） MDA（nmol／mL）30治疗前 65.3±4.2 22.4±3.6治疗后 73.4±5.7a 18.5±3.1a B组 30治疗前 64.7±4.6 21.8±3.4治疗后 80.6±6.3bc 14.2±2.7bc C组 30治疗前 65.5±4.3 22.1±3.2治疗后 92.4±7.2bde 10.6±2.2 A组bde

2.2 3组治疗前后炎症指标的变化 治疗前A、B、C 3组IL－6和TNF－α比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述指标均出现显著减低（P＜0.05和P＜0.01）。其中IL－6和TNF－α在C组显著低于A组和B组（P＜0.01），A组与B组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.3 3组治疗前后胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的变化 治疗前 A、B、C 3组 HOMA－IR、HOMA－ISI和 HOMA－β比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述指标在各组间差异有统计学意义（P＜0.05和P＜0.01）。其中 HOMA－IR在C组显著低于B组（P＜0.05），B组又显著低于A组（P＜0.05），HOMA－ISI和 HOMA－β在C组显著高于B组（P＜0.05），B组又显著高于A组（P＜0.05）。见表4。

表3 3组治疗前后炎症指标IL－6和TNF－α的比较（，μg／mL）

表3 3组治疗前后炎症指标IL－6和TNF－α的比较（，μg／mL）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，与治疗前比较；c：P＜0.01，与A组治疗后比较；d：P＜0.01，与B组治疗后比较。

组别 IL－6 TNF－α 30治疗前 19.3±4.2 48.6±7.4治疗后 14.5±3.1a 35.5±6.6a B组 30治疗前 20.7±4.6 47.3±7.5治疗后 13.2±3.4a 34.2±6.5a C组 30治疗前 20.1±4.3 48.2±7.8治疗后 8.4±2.1bcd 21.4±4.3 A组bcd

表4 3组治疗前后 HOMA－IR、HOMA－ISI、HOMA－β的比较（）

表4 3组治疗前后 HOMA－IR、HOMA－ISI、HOMA－β的比较（）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，与治疗前比较；c：P＜0.05，d：P＜0.01，与A组治疗后比较；e：P＜0.05，与B组治疗后比较。

组别 n HOMA－IR HOMA－ISI HOMA－β 30治疗前 4.7±1.3 0.016±0.003 42.5±6.7治疗后 3.5±1.3a 0.048±0.013b 55.8±8.4a B组 30治疗前 4.6±1.1 0.018±0.004 41.6±6.5治疗后 2.8±0.5bc 0.082±0.027bc 68.4±8.9bc C组 30治疗前 4.8±1.2 0.014±0.003 42.8±6.8治疗后 2.2±0.5bde 0.128±0.045bde 82.5±10.4 A组bde

3 讨 论

糖尿病是我国常见的老年慢性疾病，其人群患病率高达9.7%，并且有逐年增加的趋势，其中90.0%以上为T2DM，胰岛素抵抗所导致的血糖增高是T2DM的主要特征，氧化应激是引起胰岛素抵抗的重要因素，ROS可以激活机体的炎性反应，级联的炎性反应又可以通过一系列的传导通路加重机体的氧化应激，这样就形成了一种恶性循环，基于这一理论，强抗氧化剂逐步应用到糖尿病的治疗中［8－9］。α－硫辛酸是独特的双向氧化应激抑制剂，有极强的抗氧化作用，被称为“万能抗氧化剂”，其抗氧化作用是维生素C和E的400倍，而且实验研究观察到α－硫辛酸和一些其他的抗炎、抗氧化成分合用，可以显著提高这些成分的作用效果［10］。疏血通主要成分为中药水蛭、地龙提取物，能改善血液流变学，抑制血小板活化，高建苑等［11］的研究显示其可以下调T2DM患者的炎性因子表达。脂质过氧化程度是反映机体氧化应激水平最常用的指标之一，SOD和MDA的检测可以间接反映脂质过氧化物的变化。本研究的检测显示α－硫辛酸和疏血通均可以升高T2DM患者SOD和减低MDA，改善患者体内的氧化应激状态，α－硫辛酸的作用优于疏血通，并且两药合用的效果显著优于单药治疗。IL－6和TNF－α是体内敏感的炎症指标，也是主要的致炎因子，本研究观察到两药也可以显著减低IL－6和TNF－α的表达，但两药的抑制炎症作用无显著性差异，合用后疗效优于单药使用。

胰岛素抵抗是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，其是T2DM的发病基础，机体胰岛素敏感性下降使胰岛素不能发挥其正常生理功能，以致血糖居高不下，高血糖是产生氧化应激的主要原因，氧化应激及促发的炎性反应可以直接损伤胰岛β细胞，可见抑制氧化应激及炎性反应，拮抗胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性是很好的治疗糖尿病的方法［4］。HOMA－IR和HOMA－ISI是描述胰岛素抵抗的程度，HOMA－β是评价胰岛β细胞功能的指标，本研究的检测显示α－硫辛酸和疏血通均可以升高T2DM患者HOMA－ISI和HOMA－β，减低HOMA－IR，但α－硫辛酸的作用优于疏血通，两药合用的效果显著优于单药治疗。硫辛酸为B族维生素，是丙酮酸脱氢酶系和α－酮戊二酸脱氢酶系的辅酶，为机体的必需维生素，疏血通是一种抗凝血、改善微循环的中药制剂，两种药物临床使用安全［12］，本研究使用过程中亦未发现相关不良反应的发生。

综上所述，本研究显示α－硫辛酸联合疏血通可以显著改善T2DM患者氧化应激状态，抑制炎性反应，改善胰岛素抵抗，提高患者对胰岛素的敏感性，有利于T2DM的临床治疗。

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