（复旦大学附属上海市第五人民医院麻醉科 上海 200240）

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目的探讨氯胺酮抗抑郁作用的潜在分子机制，以及对抑郁大鼠缰核β钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（β calcium/calmolulin-dependent protein kinase typeⅡ，βCaMKⅡ）和谷氨酸受体1（glutamic acid receptor 1，GluR1）分子表达的影响。方法成年Wistar大鼠11只（正常组），Wistar-Kyoto（WKY）大鼠22只随机分为抑郁组和氯胺酮（Ket组）。Ket组给予氯胺酮10 mg/kg腹腔注射，抑郁组和正常组则腹腔注射等容量的生理盐水，连续3天。第4天行糖水偏好试验，测定大鼠的糖水偏好程度。第5天行开场试验及强迫游泳试验，测定大鼠的行为。行为学试验结束后0.5 h取大鼠脑组织，Western blot检测大鼠缰核βCa MKⅡ和Glu R1的表达。结果抑郁组与正常组大鼠相比，糖水百分比降低，站立次数减少，强迫游泳不动时间显著增加，缰核βCa MKⅡ的表达水平升高（P＜0.05）；Ket组与抑郁组大鼠相比，糖水百分比升高，站立次数增加，强迫游泳不动时间缩短，缰核βCa MKⅡ的表达水平降低（P＜0.05），GluR1的表达无变化。结论氯胺酮具有快速的抗抑郁作用，其机制可能与缰核βCa MKⅡ的表达下调有关。

抑郁症； 氯胺酮； βCa MKⅡ； Glu R1； 大鼠

*This work was supported by the General Foundation of Shanghai Health Bureau（20l l42l8）6

抑郁症是一种常见的精神疾病，严重影响人们的生活质量。目前临床常用药物的治疗存在起效慢、低治愈率及难以持续应用等不足，急需寻求新型的抗抑郁药。氯胺酮是一种临床常用麻醉药，有试验表明［1-2］，氯胺酮具有快速抗抑郁作用，但其具体机制还不明确。有研究提示钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmolulin-dependent protein kinase typeⅡ，CaMKⅡ）在应激反应及抗抑郁中发挥作用［3-6］，进一步的研究表明［7］，缰核βCaMKⅡ是导致抑郁行为表型的决定性分子。……