田　崛，陈显凌，庄英婷，范莹娟，许建华，吴丽贤

(1.福建医科大学药学院药理系，福建福州　350004;2.福建省天然药物药理学重点实验室，福建福州　350004; 3.福建医科大学新药研究所，福建福州　350004;4.福建医科大学附属协和医院血液科，福建福州　350001; 5.福建省血液病研究所，福建福州　350001)



BMS-345541对急性粒细胞白血病细胞DNA损伤修复的影响

田崛1，2，3，陈显凌4，5，庄英婷1，2，3，范莹娟1，2，3，许建华1，2，3，吴丽贤1，2，3

(1.福建医科大学药学院药理系，福建福州350004;2.福建省天然药物药理学重点实验室，福建福州350004; 3.福建医科大学新药研究所，福建福州350004;4.福建医科大学附属协和医院血液科，福建福州350001; 5.福建省血液病研究所，福建福州350001)

摘要:目的体外研究BMS-345541对急性粒细胞白血病(AML)细胞DNA损伤修复的影响及其可能的作用机制。方法MTT法检测VP-16作用于AML细胞，加入或不加入BMS-345541对该细胞增殖抑制的影响;流式细胞术检测BMS-345541对AML细胞DNA损伤修复、细胞周期阻滞和细胞凋亡的影响;高内涵观察不同处理组γ-H2AX、p-ATM、RAD51募集在断裂位点的焦点情况。结果联合用药组比单用VP-16组对细胞的增殖抑制作用强;流式检测加入BMS-345541组比不加入组的γ-H2AX比例高，且加入BMS-345541组能够抑制VP-16导致的AML细胞G2/M期阻滞，增加细胞的凋亡率;高内涵检测断裂位点的p-ATM及RAD51的荧光焦点，6 h后，加入BMS-345541组比修复组的焦点的平均荧光强度和平均荧光面积高。结论VP-16导致AML细胞产生DNA损伤，加入BMS-345541，能通过抑制HR通路来抑制细胞DNA损伤修复。

关键词:IKKβ; BMS-345541; DNA损伤;γ-H2AX; p-ATM; RAD51

当前临床治疗肿瘤常用的放射治疗及绝大多数抗肿瘤药物的共同作用机制是损伤DNA。……