黄金路，万丽丽，郭　澄

(上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海　200233)



鞘氨醇-1-磷酸受体1在疼痛中的作用研究

黄金路，万丽丽，郭澄

(上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海200233)

摘要:鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor 1，S1PR1)属于G蛋白偶联受体，其能调节多种下游信号分子和细胞功能。研究发现S1PR1在疼痛中发挥重要作用，但激活S1PR1产生致痛作用还是镇痛作用尚存在争议。该文讨论了S1P/S1PR1信号在疼痛研究中的最新观点与进展，以增进对其生物学功能及病理作用的了解。

关键词:疼痛;神经系统;鞘氨醇-1-磷酸受体亚型1; G蛋白偶联受体;鞘氨醇-1-磷酸; FTY720;激动剂

鞘氨醇-1-磷酸受体(sphingosine-1-phosphate receptor，S1PR)属于G蛋白偶联受体家族。目前针对S1PR开发的药物FTY720已被FDA批准用于治疗多发性/复发性硬化症，而且靶向S1P的抗体LT1002(也叫sphingomab，是一种抗S1P的单克隆抗体)用于治疗肺癌和老年性黄斑退化症的临床试验中。Ponesimod是由Actelion公司开发的另一种S1PR1活性调节剂，已经完成了治疗银屑病的二期临床实验，并取得肯定的结果［1］，同时也完成了复发缓解型多发性硬化症(relapsing remitting multiple sclerosis，RRMS)的二期临床实验［2］。由此可见，S1PR1是一个很多疾病的药物靶点。由于S1PR1也表达在神经系统，那么S1PR1是否参与疼痛作用?激活S1PR1产生镇痛作用还是致痛作用? S1PR1能否成为一个调节疼痛信号通路一个新型靶点?

1　S1PR1的发现与研究历史

早在1990年，Hla等［3］用PMA(phorbol 12-myristate 13-acetate)处理分化的人内皮细胞，发现一种新型的即早期cDNA克隆，命名为edg-1。它的转录本含量丰富、可诱导，其编码与G蛋白偶联受体结构相似的多肽;根据推断，预测该多肽有7个穿膜区，并提出“edg-1可能是G蛋白偶联受体家族的一个新成员”的观点。……