郭建军，朱　晶，赵永跃，权腾飞，苗震宇，卜海之

(苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州　215104)



不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

郭建军，朱晶，赵永跃，权腾飞，苗震宇，卜海之

(苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州215104)

摘要:酪氨酸激酶的过度表达和过度激活在许多肿瘤的发生和发展中具有重要意义，因此，多种酪氨酸激酶成为抗肿瘤药物的靶点。目前已经上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂多属于可逆性抑制剂，这些药物具有选择性差、药效不够强烈和持久以及易引发耐药性等缺点。近些年，不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究正方兴未艾。这一类药物分子以不可逆的共价键与酪氨酸激酶上ATP结合域进行结合，从而使该靶点永久性失活。由于其独特的作用机制，不可逆性酪氨酸激酶抑制剂可以有效地解决可逆性酪氨酸激酶抑制剂的几个缺点。目前，已经有一批不可逆性酪氨酸激酶抑制剂进入市场或临床研究阶段。该篇综述是对不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的结构、药理和药化特征及其研究进展等进行总结和阐述。

关键词:酪氨酸激酶;抑制剂;抗肿瘤药物;不可逆;共价结合; ErbB; BTK

酪氨酸激酶在肿瘤的发生和发展中起到重要作用。科学家们已经开发出一系列的针对多种酪氨酸激酶的小分子化学药物即“替尼”类药物，并仍有相当数量的化合物处于临床试验阶段。这些小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)都以可逆性抑制的方式来发挥作用，由此带来了一些缺点如选择性不够好、药效不够强烈和持久以及易引发耐药性等。……