胡时栋，邹贵军，杜晓辉

(解放军总医院普通外科，北京 100853)

细胞的的重要生理活动，如细胞周期，信号转导，细胞增殖等都受到严格，精细的调控，许多生物分子都参与其中。如果调控出现紊乱，细胞可能会出现异常生理活动，对于一个完整的机体来说可能出现病理改变，继而导致严重不良后果，研究细胞活动的调控机制对于防治疾病意义重大。CUEDC2是由国内学者张学敏首次报道的一种蛋白分子，近年来关于CUEDC2的研究不断深入，CUEDC2在重要细胞活动中发挥调控作用的关键机制逐渐被阐明。现以目前的研究成果，对CUEDC2结构和功能进行总结。

1 蛋白结构

CUEDC2(CUE domain containing 2)是一种分子量大约为32kDa的蛋白质，氨基酸组成数目为287，酸性，定位于第144位至187位的一段氨基酸序列中含有CUE结构域(coupling of ubiquitin conjugation to ER degradation)，CUEDC2在人体所有组织，器官中均有表达，在大脑，心脏，睾丸高表达［1－2］。

3个α-螺旋构成了CUE的结构域，其中存在α-螺旋1中的MFP基序守序列和存在α-螺旋3中的LL基序够和泛素发生作用，能够进行单泛素化修饰，多泛素化修饰也能发生，稳定性较好［3－4］。化学位移滴定实验显示CUE结构域中的Phe56-Met65，Cys163，Val165，Val153，Gln169，Ser164，Gly152，Asp178，Thr162，Ala173区域及 Asp32-Asp45附近区域柔性较大，Val155，Leu157，Glu158，Glu166 区域柔性欠佳，Leu150-Asp178区域在CUEDC2发生泛素化作用时变化很大;根据CUEDC2(1－133)主链与侧链的指认结果和CSI预测的二级结构分布图发现E3-E22，E30-L43，T59-L64，R74-K94 构 成 了CUEDC2(1-133)的主要α螺旋区域，α螺旋比例为36.6%，基于二维1H-15N HSQC谱图信息，DYANA计算得出CUEDC2(1－133)N端连接紧密程度相对高，C端主要是没有规则的卷曲;SDS-PAGE显示CUEDC2(1－190)蛋白的稳定性较好，化学位移归属结果中，主链85%通过软件能够得到较为完全的归属，二维1H-15N HSQC谱图检测出现的峰形较好，表现出良好的总体折叠［5］。……