洪 宇 刘海燕

(河北省唐山市人民医院妇科，河北 唐山 063000)

随着社会化进程的不断发展、环境污染及饮食、生活方式的改变，工作压力的增大等因素，全球不孕症的发病率呈逐年上升趋势。据统计，我国育龄妇女不孕症的发病率约为10%，其中因排卵障碍导致的不孕约占25% ～30%［1］。氯米芬(CC)作为目前临床应用最广的促排卵药物，通过抑制内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用，间接促进卵泡发育，其对子宫内膜和宫颈黏液有潜在的不良影响，具有促排卵率高，但妊娠率低的特点［2］。因此，我们治疗排卵障碍性不孕，在应用枸橼酸氯米芬基础上加用贞菟滋水汤治疗41例，并与单纯应用氯米芬治疗30例对照，观察对排卵期子宫内膜的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《妇产科学》确诊［3］。

1.1.2 排除标准 排除输卵管阻塞、子宫内膜异位症、子宫腺肌症、男方导致的不孕;夫妻双方染色体异常;精神病患者;甲状腺功能障碍者。

1.2 一般资料 选取2011－03—2013－09河北省唐山市人民医院妇科门诊(38例)、沧州中西医结合医院妇科门诊(33例)就诊的排卵障碍性不孕症患者71例，随机分为2组。治疗组41例，年龄22～39岁，平均(26.03±5.08)岁;病程1～11年，平均(4.11±2.23)年;原发性不孕23例，继发性不孕18例。对照组30例，年龄24～36岁，平均(25.25±4.67)岁;病程1～10年，平均(4.49±3.36)年;原发性不孕16例，继发性不孕14例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组均在月经来潮或黄体酮撤退出血的第5 d天开始口服枸橼酸氯米芬片(高特制药有限公司，国药准字S20080030)50 mg，每日1次，连续5 d。治疗组在此基础上加用贞菟滋水汤。药物组成:菟丝子25 g，女贞子15 g，香附15 g，桑椹15 g，黄精 12 g，丹参20 g，茯苓15 g，当归15 g，山药15 g，山茱萸10 g，陈皮10 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服，至超声监测排卵后3 d停用。B超监测2组患者卵泡发育及子宫内膜情况。若优势卵泡直径＞18 mm时可诱导排卵，方法为注射用绒促性素(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020673)5 000～10 000 U肌肉注射1次。未妊娠者连续治疗不超过3个月经周期，治疗后随访1年内妊娠率及流产率。

1.4 检测指标 2组均于停用枸橼酸氯米芬第2 d起以阴道B超监测子宫内膜厚度、双侧卵巢内卵泡数目及直径。阴道B超连续观察发现直径＞18 mm的卵泡消失时，确定为排卵。排卵后15 d查血人绒毛膜促性腺激素(HCG)或尿妊娠试验，阳性者为生化妊娠;停经5～7周B超检查提示宫腔内可见妊娠囊及原始心管搏动时，即为临床妊娠。比较治疗前后2组患者排卵期子宫内膜厚度及治疗后排卵率、妊娠率，随访1年，统计流产率。

1.5 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验;排卵率及妊娠率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后排卵期子宫内膜厚度比较见表1。

表1 2组治疗前后排卵期子宫内膜厚度比较 mm，±s

表1 2组治疗前后排卵期子宫内膜厚度比较 mm，±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组 41 4.9±1.7 8.1±1.9＊△对照组30 5.2±1.3 5.9±1.7

由表1可见，治疗组治疗后排卵期子宫内膜厚度大于本组治疗前及对照组治疗后，比较差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗前后无明显变化(P＞0.05)。

2.2 2组排卵率及妊娠率比较 治疗组41例，排卵率70.73%(29例)，临床妊娠率56.10%(23例);对照组30例，排卵率66.67%(20例)，临床妊娠率36.67%(11例)。2组排卵率比较差异无统计意义(P＞0.05)，但妊娠率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组妊娠率高于对照组。

2.3 2组流产率比较 治疗组临床妊娠23例，流产1例，流产率4.35%;对照组临床妊娠11例，流产2例，流产率18.18%。治疗组流产率低于对照组，比较差异有统计意义(P＜0.05)。

3 讨论

氯米芬作为目前临床上最常用的促排卵药物之一，其促排卵机制是通过拮抗下丘脑—垂体的雌激素受体，解除雌激素对下丘脑—垂体的反馈抑制作用，使垂体促性腺激素分泌增多，诱发卵泡生长发育。但临床研究显示，氯米芬有抗雌激素作用，可导致子宫内膜变薄，减少子宫血流供应及腺体数量，影响内膜发育成熟，使内膜容受性受损［4－5］，而且宫颈黏液分泌量减少、性状黏稠，不利于精子穿行，此外由于氯米芬对中枢的反馈作用，使未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)发生率亦增高［6］。因此，氯米芬虽然促排卵率高，但临床妊娠率却低。提高卵泡质量，改善子宫内膜环境，提高子宫内膜容受性，是氯米芬促排卵治疗面临的主要问题。

排卵障碍性不孕属中医学不孕范畴，病机以肾虚为本。肾精为卵子的产生提供营养，肾精充足，则卵子能正常生长发育，肾精不充，冲任失养，胞中空虚，以致不孕。故治宜补肾填精。贞菟滋水汤方中女贞子、菟丝子生精益髓，滋阴补肾养血，为君药;桑椹、黄精补血养阴，收敛精气，固摄元气，山茱萸补益肝肾，三者共为臣药;茯苓、山药、陈皮健脾益气，既能补益后天脾胃以生血，又可补益先天肾气以生精;当归、香附、丹参养血活血，使滋阴养血的同时，补而不滞，滋而不腻，调补冲任，冲任通畅，自能摄精成孕，尤其对肾虚型排卵障碍患者效果更佳。现代药理研究表明，菟丝子的有效成分菟子丝黄酮能提高去势雌性大鼠雌激素水平［7］;女贞子、菟丝子、桑椹、黄精、山茱萸等补肾类药物有类雌激素样作用，能通过调节下丘脑—垂体—卵巢轴，促进卵泡、子宫发育［8］，从而有助于内膜增长;香附所含挥发油有微弱的雌激素样作用［9］。

本研究结果显示，贞菟滋水汤能改善排卵期子宫内膜容受性，增加子宫内膜厚度，利于胚胎着床，可在一定程度上提高临床妊娠率，降低流产率，对排卵障碍性不孕症疗效明显。其可能机制为贞菟滋水汤可调节卵巢功能，改善卵巢周围血液循环，促进卵泡发育，改善卵泡质量，增加雌激素受体，从而增加子宫内膜对雌激素的敏感性，达到增加内膜厚度、改善内膜环境的目的。因此，贞菟滋水汤可应用于促排卵方案或辅助生育技术，但是远期疗效还需要大样本、多中心的研究。

［1］ 冯华，赵莉敏，唐芳，等.超声监测联合益肾逐瘀中药、艾灸治疗排卵障碍性不孕100例疗效观察［J］.河北中医，2014，36(5):675－676.

［2］ 陈孟君，胡燕燕.来曲唑与枸橼酸氯米芬对多囊卵巢综合征患者促排卵疗效分析［J］.现代实用医学，2010，22(3):315－317.

［3］ 乐杰.妇产科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2010:351.

［4］ 李莲，樊亚聪，王红梅，等.针刺联合枸橼酸氯米芬片对多囊卵巢综合征排卵障碍的影响［J］.河北中医，2014，36(8):1203－1205.

［5］ 郭玉琪，张展，刘义，等.克罗米酚对子宫内膜发育的影响［J］.生殖医学杂志，2006，15(2):129－131.

［6］ 许旭，郭莲萍.来曲唑与克氯米芬用于多囊卵巢综合征促排卵疗效比较［J］.中国现代应用药学，2011，30(5):1371－1372.

［7］ 王焕江，赵金娟，刘金贤，等.菟丝子的药理作用及其开发前景［J］.中医药学报，2012，40(6):123－125.

［8］ 段恒，费耀.左归丸对雌性大鼠生殖器官组织形态学与血管生成的影响［J］.中药材，2014，37(4):667－669.

［9］ 黄险峰，彭国平.香附的化学成分及药理研究进展［J］.中药材，2003，26(1):65－68.