陈芒华+周庆翀

【摘要】目的：观察壮医针药结合治疗黄体功能不全排卵障碍性不孕症的临床疗效。方法：采用随机盲法分组方法，将160例患者分为氯米芬组80例、壮医组80例。氯米芬组予氯米芬治疗，壮医组予壮医针药结合治疗，两组疗程均为3个月。疗程结束后3个月、6个月随访进行疗效观察。结果：治疗后壮医组BBT、卵泡发育情况、子宫内膜厚度、LH、FSH、中医症候疗效均优于对照组，差异均有统计学意义（P<005）。结论：壮医针药结合治疗黄体功能不全排卵障碍性不孕症的临床疗效较好，与其改善BBT、卵泡发育质量，增加子宫内膜厚度及提高激素水平有关，其远期疗效更佳。

【关键词】壮医针药；氯米芬；黄体功能不全；排卵障碍性不孕症

【中图分类号】R29【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）08-0117-04

黄体功能不全是临床常见的造成排卵障碍的妇科疾病之一，而排卵障碍是导致女性不孕的常见原因之一，该疾病可由黄体功能不全而致，表现为排卵异常、无排卵等，终致不孕的发生[1]。目前西药以促进排卵治疗，但并发症及副作用较多[1]。随着近年来国家进一步加强对民族医药的扶持与发展，研究壮医针药结合治疗该病具有积极社会意义及临床意义。笔者选择160例黄体功能不全排卵障碍性不孕患者，分别以西醫常规方法与壮医针药结合方法进行治疗，观察其治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

11一般资料选取广西中医药大学附属瑞康医院国医堂门诊2016年1月至2016年5月治疗的160例黄体功能不全排卵障碍性不孕患者作为研究对象。运用随机盲法分为氯米芬组与壮医组各80例。氯米芬组年龄20～40岁，平均年龄（3034±264）岁，病程1～10年，平均病程（360±147）年。壮医组年龄20～40岁，平均年龄（3023±308）岁，病程1～10年，平均病程（381±143）年；两组年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。

12西医诊断标准所有患者均符合西医黄体功能不全排卵障碍性不孕临床诊断标准[2]。①生育期妇女出现月经周期缩短，经前期出血、经期延长、经后淋漓出血、不孕、重复流产等病史；②排卵后第4、6、8天动态观察血清孕酮浓度≤15ng/mL，催乳素>25ng/mL；③观察卵泡发育、排卵和黄体形成情况，排除黄体化未破裂卵泡综合征（Luteinized Unruptured Follicle Syndrome， LUFS）；④观察子宫内膜有无：不规则分泌型子宫内膜；不规则脱落型子宫内膜；期外子宫内膜组织，包括：A延缓型子宫内膜，即子宫内膜间质期组织时相晚于预期理论组织相2d以上。B超前型子宫内膜，即子宫内膜间质组织时相预期理论组织相提前2d以上。C分离型子宫内膜腺体和间质的组织相不一致，多表现为腺体分泌化不良，D特异型子宫内膜，即呈现A-S（Arias-Stell reaction）和子宫内膜不规则性剥落；⑤子宫颈黏液检查（包括数量、黏稠度、拉丝度和结晶型）评估排卵功能。

13中医诊断及辨证标准[3]所有患者均符合中医不孕症诊断标准。①可有月经先期、月经过少或过多、经期延长，也可表现为月经后期，或周期、经期正常；②基础体温，高温相持续时间<12日，或体温上升幅度<03℃，或在高温相体温波动。黄体中期孕酮<318mmol/L；③黄体中期血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平偏低；④黄体中期子宫内膜呈分泌期腺体分泌不足，或较正常落后2日以上。

辨证标准。①肾虚证：经行紊乱或先后不定，量少色淡、或月经稀发、或闭经，腰背酸痛，头晕目眩，神疲乏力，耳鸣，眼眶黯黑，舌淡红，苔薄白，脉细软；②痰湿内阻证：月经不调，稀发或稀少，甚则闭经，体型渐胖，肢体多毛，面色白光白，胸闷纳减，喉中多痰，嗜睡乏力，头晕目眩，白带增多，大便不实，脉濡滑，舌淡略胖，苔白腻；③肝经郁火（或湿热）证：月经稀发或稀少，或闭经，或经行频发，经来难净，毛发浓密，面赤唇红，面部痤疮，性急易烦易怒，口干喜饮，大便干结，小便黄，舌尖边红，苔黄，脉弦数；④肝郁证：月经不调，先后不定期，经量不多，或经行不畅，经前乳房胀痛，胸肋胀痛，或有溢乳，少腹胀痛，情志抑郁，多思善太息，舌暗红，苔薄白或微黄，脉弦。

14纳入标准①符合西医诊断标准；②符合中医症候诊断标准；③年龄20～40周岁，有生育要求者；④签署知情同意书；⑤对研究人员的观察、处理、评价有良好的依从性；⑥神志正常，能较好描述病情和表达疗效；⑦在子宫与输卵管造影下显示子宫、卵巢完整，无畸形者，双侧输卵管至少一侧保持通畅，无积水者。

15排除标准①近期无备孕计划或分居两地者；②合并有心、肝、肾或造血系统等严重疾病；③已知或怀疑对本实验中的药物过敏者；④在本研究前3个月内参与过其他新药或临床实验者；⑤不能配合实验中的抽血、B超等检查者；⑥下丘脑、垂体等器质性病变造成排卵障碍者；⑦不良生活作息与不良环境（如抽烟、吸毒、酗酒、严重营养不良、暴饮暴食、长期接触染发剂、粉尘、射线、毒药等）；⑧男方存在精子问题。

16治疗方法氯米芬组在月经第5天开始连续服用5d的枸缘酸氯米芬片 50mg，1次/d（CODAL SYNTO LTD Cyprus高特制药有限公司·塞浦路斯，规格：50mg×10片）。壮医组予壮医针药综合治疗，即常规消毒皮肤，将针垂直刺入穴位，约20mm，提插捻转至得气后，把灸盒置于神阙穴上。热度以患者觉得温暖舒适或有传导感为宜，直至皮肤微微潮红。每次30min，隔天针灸1次。主穴：下脐行、脐内环、三阴交、肾俞、复溜、水泉；配穴：肾虚证配太溪穴、命门穴；痰湿内阻证配丰隆穴、地机穴；肝经郁火（或湿热）证配鱼际穴、膈俞穴；肝郁证配太冲穴、期门穴）；壮药的选取为了保证患者取药方便及药物的质量，因此取中药配方颗粒（江阴天江药业有限公司），当归、赤芍、土茯苓、白术、泽泻、川芎、路路通、穿破石、鸡血藤、香附、黄芪各一袋，取200mL热水将以上中药颗粒搅匀、冲化，月经第10天开始服用，连服10d，2次/d，饭后1h服用。

两组疗程均为3个月，1个疗程结束后，3个月、6个月后随访，最后进行疗效观察，在此期间妊娠者停止治疗。

17观察指标观察治疗后基础体温测试（BBT）及治疗前后中医症候积分的变化；治疗前后采经阴道 B 超探查患者卵泡发育情况、子宫内膜厚度；治疗前后促黄体素（Luteinizing Hormone， LH） 、促卵泡生成素（Follicle-stimulating Hormone， FSH）的变化。

18疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》试行[4]标准。疗效指数= （治疗前积分-治疗后积分） /治疗前积分×100%。痊愈：治疗后症状消失或疗效指数>95%；显效：治疗后症状明显改善，疗效指数 70%～95%；有效：疗效指数 30%～70%；无效：治疗后症状无改善或疗效指数<30% 。

19统计学分析利用SPSS 190软件对数据进行统计分析，计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，行t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P<005表示差异有统计学意义。

2结果

21两组治疗前后BBT变化比较治疗3个月后，氯米芬组复常率为325%，壮医组复常率为4125%，两组比较差异有统计学意义（P<005）；治疗6个月后，氯米芬组复常率为5125%，壮医组复常率为7375%，两组比较差异有统计学意义（P<005）。见表1。

22两组中医症候疗效比较两组经治疗3个月后，氯米芬组总有效率为65%，壮医组总有效率为8125%，两组比较差异有统计学意义（P<005）；治疗6个月后，氯米芬组总有效率为775%，壮医组总有效率为9125%，两组比较差异有统计学意义（P<005）。见表2。

23两组治疗前后卵泡发育情况及子宫内膜厚度比较两组治疗前卵泡发育情况及子宫内膜厚度比较无统计学差异（P>005）；治疗后3个月，两组卵泡发育情况与治疗前比较，差异具有统计学意义（P<005），且壮医组优于氯米芬组（P<005），壮医组子宫内膜厚度较治疗前显著增加（P<005）；治疗后6个月，两组卵泡发育改善情况较治疗后3个月有统计学差异（P<005），且壮医组改善效果更好（P<005），壮医组子宫内膜厚度与治疗后3个月比较，有统计学差异（P<005）。说明氯米芬和壮医针药结合治疗均能改善卵泡发育情况，且壮医针药结合治疗优于氯米芬，其在增加子宫内膜厚度方面比氯米芬更有优势，治疗时间越长效果越明显。见表3。

24两组治疗前后激素水平比较两组治疗前激素水平比较无统计学差异（P>005）；治疗后3个月，两组激素水平均较治疗前明显提高（P<005），且壮医组疗效更理想，差异具有统计学意义（P<005）；治疗后6个月，两组激素水平均较治疗后3个月进一步改善，差异具有统计学意义（P<005），且壮医组改善效果更好，差异具有统计学意义（P<005），说明氯米芬和壮医针药结合治疗均能提高LH、FSH水平，壮医针药结合治疗优于氯米芬，且治疗时间越长效果越明显。见表4。

3讨论

现代医学认为黄体功能不全（Luteal Phase Deficiency， LPD）与垂体分泌的LH、FSH、垂体催乳素分泌异常有关，在卵泡的生长过程中，FSH维持和调节卵泡的发育，通过影响卵泡中颗粒细胞的发育和分化而间接的调节黄体功能，LH维持黄体的寿命和功能，黄体期LH降低和脉冲频率的改变可致LPD[5]。下丘脑-垂体-卵巢性腺轴（HPO轴）、下丘脑分泌释放促性腺激素释放激素（GnRH）的反馈调节机制、卵巢自身原因及其他内分泌腺体等中的任何一个环节失调，甚至发生器质性病变均可引起短暂或长期的排卵障碍，最终导致不孕的发生[6]。不孕症在壮医称为“不很裆”，壮医认为该病多为机体气血虚弱或毒阻龙路，使龙路阻塞不畅，“咪花肠”（子宫）气血瘀滞，“咪花肠”功能失调而发为本病。治疗以调气、祛瘀为主，配以补虚、解毒[7]。其中龙路类似现代医学所说的神经系统，壮医认为龙路是三道两路的核心，感受和传导外界的各种信息和刺激，经中枢“巧坞”（头脑）的指挥和处理迅速作出反应[8]。壮药用中药配方颗粒，其中当归、赤芍、土茯苓、白术、泽泻、川芎、路路通、穿破石、鸡血藤、香附、黄芪各一袋，方中黄芪、白术、土茯苓健脾益气，当归、赤芍、川芎、鸡血藤、香附养血活血、行气通络，路路通、穿破石加强疏肝活络、活血通经之效。上方壮药重在疏肝养血、调经通络。壮医针刺主要取下脐行、脐内环、三阴交、肾俞、复溜、水泉穴。下脐行、脐内环调理气血，通调龙路，龙路通畅而气血平调，兼用三阴交、肾俞、复溜、水泉来补虚养阴。本研究发现壮医针药结合治疗黄体功能不全排卵障碍性不孕症有较好的临床疗效，其机制与其有效改善BBT情况、卵泡发育质量，增加子宫内膜厚度及提高LH、FSH值有关，远期疗效更显著。

本研究发现壮医针药结合治疗黄体功能不全排卵障碍性不孕症确实有疗效与优势，但是目前尚缺乏严格的实验研究及更多严谨的临床随机对照试验加以证实，故期待多中心、大样本及严格的随机对照试验为壮医针药结合治疗黄体功能不全排卵障碍性不孕症的临床疗效及安全性提供更有力、更精确地临床依据，以便在临床推广运用。参考文献

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（收稿日期：2017-02-22编辑：穆丽华）