刘秀，刘洪涛

(1中国医科大学附属盛京医院，沈阳 110004；2中国医科大学附属第一医院)

术前静注小剂量盐酸戊乙奎醚对全身麻醉甲状腺手术患者围术期认知功能的影响

刘秀1,2，刘洪涛1

(1中国医科大学附属盛京医院，沈阳 110004；2中国医科大学附属第一医院)

摘要：目的观察术前静注小剂量盐酸戊乙奎醚对全身麻醉下行甲状腺手术患者围术期认知功能的影响。方法116例全身麻醉下接受甲状腺手术患者，随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组，各29例，分别于麻醉前30 min静脉注射阿托品0.06 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.01 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.02 mg/kg、生理盐水1 mL，并于给药前、给药后30 min、术后1 h、术后24 h对患者认知功能进行MMSE评分。结果与同组给药前比较，术后1 h各组MMSE评分均下降(P均<0.05)，术后24 h恢复，各组MMSE评分无明显差异。结论术前静注0.01、0.02 mg/kg的盐酸戊乙奎醚不会加重全身麻醉下行甲状腺手术患者围术期认知功能障碍。

关键词：盐酸戊乙奎醚；阿托品；认知功能；MMSE评分

影响患者围术期认知功能的因素有很多，影响程度差异也较大，重者可表现为精神错乱，记忆受损，人格改变及视觉功能紊乱等[1]。研究[2]推测,中枢神经系统中胆碱能通路可能参与认知功能改变的过程。盐酸戊乙奎醚是近年来临床麻醉中广泛应用的一种抗胆碱药物[3]，其对M1、M3、N1、N2受体具有高选择性，而对M2受体则无明显影响，所以迅速替代阿托品成为常用的麻醉前用药，以减少腺体分泌，利于呼吸道管理。但患者单次静脉注射盐酸戊乙奎醚1 mg以上会出现认知改变。本研究观察了术前静注小剂量盐酸戊乙奎醚对全身麻醉下行甲状腺手术患者围术期认知功能的影响，为临床实际应用提供参考。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取全身麻醉下行甲状腺手术患者116例，年龄18~85岁，ASA评分Ⅰ~Ⅱ级，所有患者无肝肾功能异常，无抗胆碱药物应用禁忌证，手术时间为1~2.5 h，出血量≤100 mL。将所有患者用随机分组法分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组，各29例，各组性别、身高、体质量、年龄均无统计学差异。

1.2认知功能检测Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别于麻醉前30 min静脉注射阿托品0.06 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.01 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.02 mg/kg、生理盐水1 mL。各组采用依托咪酯0.2~0.3 mg/kg，舒芬太尼0.4~0.5 μg/kg，罗库溴铵0.6 mg/kg进行麻醉诱导。一次性气管插管成功后，采用吸入1MAC浓度的七氟醚，持续静脉注射异丙酚5~7 mg/(kg·h)，瑞芬太尼0.02~0.04 μg/(kg·min)进行麻醉维持，术中检测BIS值，使其维持在40～60，并间断追加罗库溴铵维持肌松，手术缝皮时，停用七氟醚，改用纯氧通气，手术结束后不给予任何拮抗类药物，自然苏醒后拔管，入麻醉恢复室观察1 h。分别记录给药前(T0)，给药后30 min(T1)，术后1 h(T2)，术后24 h(T3)患者的心率、血压、BIS值及MMSE评分(MMSE评分采取双盲法，用来评估患者认知功能。MMSE评分27～30分为正常，<27分为认知功能障碍，其中≥21分为轻度、10～20分为中度、≤9分为重度)。

2结果

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组MMSE评分T0时分别为(28.7±1.2)、(28.9±1.1)、(28.8±1.4)、(28.9±1.2)分；T1时分别为(28.7±1.3)、(28.8±1.2)、(28.7±1.0)、(29.2±0.9)分；T2时分别为(22.4±1.2)、(20.6±1.5)、(21.2±1.2)、(22.6±1.4)分；T3时分别为(28.2±2.1)、(28.6±1.5)、(28.2±1.6)、(28.2±1.6)分，各组T2时与T0时比较，P均<0.05。各组各时点心率、血压、BIS值比较见表1。

3讨论

目前研究表明，围手术期患者认知功能改变的形成因素有很多[4]，如年龄、手术类型、手术时间及麻醉用药等，而中枢胆碱系统功能紊乱很可能是其主要机制之一。乙酰胆碱作为一种中枢系统神经递质与大脑学习和记忆功能相关密切[5]，当生物体进入老年后，中枢系统中乙酰胆碱含量逐渐下降，阿尔兹海默病的形成就与该机制密切相关[6]。本研究选择临床上盐酸戊乙奎醚常用的两种剂量,观察其术前用药对患者认知功能的影响。为排除其他相关因素的干扰，本研究选用手术时长为1～2.5 h、出血≤100 mL的甲状腺手术，术中检测BIS值维持在40～60，尽量避免手术与麻醉时间、麻醉深度、术中出血、手术创伤对患者认知功能的影响，并且做到各影响因素组间平衡。本研究中术后1 h各组虽然出现认知功能改变，但术后24 h后患者认知功能基本恢复至术前水平，并且各时间点组间差异均无统计学意义。有研究表明，全麻药对患者的影响可持续72 h以上[2]，说明上述改变并非由控制因素引起。

注：与同组T0时比较，△P<0.05；与Ⅰ组T1时比较，▲P<0.05。

近年来有临床研究发现，与麻醉有关的认知功能改变可能会表现为视觉及听觉功能方面的改变[1]，本研究在术后24 h回访时，Ⅲ组部分患者(2女1男)出现幻视及定位能力障碍的临床症状，但其MMSE评分并无明显改变，提示较大剂量静脉注射盐酸戊乙奎醚可能会对认知功能造成影响。MMSE评分因其简便、易于操作且准确度高，被广泛应用于认知功能的评价及筛选存在认知功能障碍的人群[7]，但因其特异度高导致其敏感性较差，尤其是对轻度认知功能改变的患者[8]，因此盐酸戊乙奎醚对认知功能造成的影响还需进一步使用敏感性更高的评价方法进行评估。

BIS是目前以脑电水平来判断镇静水平和监测麻醉深度的一种较为准确的指标[9]。目前关于BIS值与麻醉深度及脑保护的相关研究有很多，尤其是在老年患者[10]，原理多是通过避免术中麻醉过深而引起术后患者认知功能障碍，而在非麻醉功能下BIS值与认知功能改变的相关研究却非常有限。本研究只是用BIS监测麻醉深度，而在数据处理时发现除Ⅳ组外，其余三组给药后30 min即麻醉诱导前均出现BIS值的下降，Ⅲ组最为显著。由于本实验组间控制因素只有胆碱能受体阻滞剂这一种，因此导致BIS值下降的原因应该与控制因素有关。

参考文献：

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(收稿日期：2014-10-16)

中图分类号：R614.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)07-0088-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.07.035