李俊，帅存勇

(武警四川省总队医院，四川乐山 614000)

60岁以上原发性肝癌患者的预后影响因素分析

李俊，帅存勇

(武警四川省总队医院，四川乐山 614000)

摘要：目的探讨60岁以上原发性肝癌患者的预后影响因素。方法 146例60岁以上原发性肝癌患者，比较不同年龄、性别、病理类型、合并基础疾病、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤直径、治疗方式、AFP水平及有无肝炎病毒感染史、肝外转移患者1、2、5年累积生存率的差异，采用多元逐步Cox回归模型探讨影响原发性肝癌患者预后的相关因素。结果 不同肿瘤直径、治疗方式、AFP水平和肝外转移情况的60岁以上原发性肝癌患者生存率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。介入治疗(RR=1.41,95%CI:1.01～1.97)和保守治疗(RR=3.32,95%CI:1.92～5.76)(均相较于手术治疗)，以及伴肝外转移(RR=1.93,95%CI:1.08～3.45)为60岁以上原发性肝癌患者预后的危险因素。结论肝外转移、非手术治疗的60岁以上原发性肝癌患者预后风险增加。

关键词：肝肿瘤；原发性肝癌；老年人

原发性肝癌是由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤[1]。在我国，原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，每年约导致36万人发病、35万人死亡，现已成为位居所有肿瘤年病死率第二位的疾病[2,3]。随着我国人口老龄化进程加快以及人口平均期望寿命的延长，老年原发性肝癌患者数量呈逐渐上升趋势。老年原发性肝癌患者多器官功能代偿不足，且通常合并其他基础疾病，临床诊断和治疗有一定难度。目前此类患者预后总体情况一般，但不同临床特征患者生存率相差较大[4]。本研究回顾性分析了影响原发性肝癌老年患者预后的相关因素，为提高其诊治水平提供参考依据。

1资料与方法

1.1临床资料选取2005年5月～2012年5月在武警四川省总队医院肿瘤科收治的146例老年原发性肝癌患者。纳入标准：①符合相应年份的原发性肝癌诊断标准[5,6]；②发病年龄(第一次明确诊断为原发性肝癌时的年龄)≥60岁。其中男112例、女34例，年龄60～82(69.3±9.1)岁、中位年龄68岁。146例原发性肝癌患者中具有肝炎病毒史135例，其中乙型肝炎123例，丙型肝炎10例，合并两者2例。临床表现纳差110例，肝区隐痛61例，黄疸35例。经组织学检查证实为肝细胞癌116例，胆管细胞癌13例，混合型17例。合并1种基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病等)的患者有50例，合并2种及以上的患者有96例。肝功能Child-Pugh分级A、B、C级分别有124、15、7例。伴有肝外转移81例。其中采用外科治疗[外科手术切除肿瘤或姑息性外科治疗(包括肝动脉结扎/肝动脉插管化疗、术中冷冻、射频、微波治疗)]49例；采用介入治疗(肝动脉栓塞化疗、超声引导下微波固化或无水酒精注射治疗)76例；采用保守治疗(免疫及中医中药治疗)21例。

1.2影响因素获取及分析方法通过查阅住院记录、各种辅助检查单记录病例资料，所有患者均经电话随访或门诊复查等方式收集随访资料。随访至患者死亡或2014年6月1日为止，本组患者随访率为100%，生存时间以月为单位计算。收集入选老年原发性肝癌患者的临床和随访资料，使用统一调查表摘录相关内容，主要包括性别、年龄、基础疾病、肝癌病理类型、肝功能分级和肿瘤直径、相关检查结果、治疗特征、末次随访时间和生存时间等。比较不同年龄、性别、病理类型、合并基础疾病、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤直径、治疗方式、AFP水平及有无肝炎病毒感染史、肝外转移的60岁以上原发性肝癌患者1、2、5年累积生存率的差异。

1.3统计学方法采用SPSS18.0统计软件。计数资料比较用χ2检验；采用Kaplan-Meier法估计不同特征60岁以上原发性肝癌患者的生存率，并采用Log-rank检验进行比较；采用多元逐步Cox回归模型(α入=0.05、α出=0.10)探讨影响原发性肝癌患者预后的相关因素。P≤0.05为差异有统计学意义。

2结果

146例60岁以上原发性肝癌患者随访存活1～72个月、中位生存期28个月，1年生存率为69.2%(101/146)，2年生存率为52.1%(76/146)，5年生存率为15.1%(22/146)。不同年龄段、性别、病理类型、肝炎病毒感染史、合并基础疾病和肝功能Child-Pugh分级的老年原发性肝癌患者生存率比较差异无统计学意义；不同肿瘤直径、治疗方式、AFP水平和是否伴有肝外转移的老年原发性肝癌患者生存率比较,P均<0.05。详见表1。多元Cox逐步回归分析结果发现，伴有肝外转移和非手术治疗(介入治疗和保守治疗，参照组为手术治疗)两个因素为老年原发性肝癌患者预后的独立危险因素。详见表2。不同治疗方式老年原发性肝癌患者生存曲线比较见图1。

3讨论

我国是世界上原发性肝癌的高发区，全球每年约50%的肝癌新发和死亡病例发生在我国[7]。既往相关研究表明，肝炎病毒感染与肝癌的发生之间存在因果关联，其中乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)是原发性肝癌发生的重要因素[8]。本研究结果显示，60岁以上原发性肝癌患者中92.5%(135/146)有HBV/HCV感染史，这一结果与杨秉辉等[5]对老年原发性肝癌患者的报道类似，但显著高于既往对于一般原发性患者的研究结果(80.0%)[9]。原发性肝癌常起病隐匿，早期患者缺乏典型症状，仅部分有纳差、腹胀、肝区疼痛等症状，一旦出现典型症状往往已发展至疾病中晚期。本研究中老年患者临床表现主要以纳差和肝区隐痛为主，并无特异性表现。相关研究[10]表明，早期治疗并控制HBV感染对降低原发性肝癌的发生率具有重要意义。因此，积极采取相关措施从源头上避免、减少或控制肝炎病毒感染，有益于老年原发性肝癌的早期预防和及时诊治。

随着医学技术的发展，原发性肝癌的治疗手段不断丰富和完善，外科根治性切除术仍然是该病的首选治疗方法，能够获得较好的疗效[11]。本研究结果显示，外科治疗的老年原发性肝癌患者中位生存期超过3年，5年存活率达28.6%。同时本研究采用Cox模型对影响老年原发性肝癌预后的相关因素进行分析，结果显示介入治疗和保守治疗(较手术治疗)的患者死亡风险(RR分别为1.41和3.32)明显增加，同时发现保守治疗的死亡风险明显高于介入治疗，这一结果与既往研究[12]报道相似，结果提示对于老年原发性肝癌患者应尽可能实施外科治疗。但是由于老年人多器官功能代偿不足，同时常合并其他疾病，临床上真正适合外科手术的比例较低，本研究显示只有33.6%的老年患者实施了外科治疗。因此，在适宜情况下，老年原发性肝癌患者治疗的优先次序为外科治疗、介入治疗、保守治疗。同时本研究还发现，伴有肝外转移的老年原发性肝癌患者的预后风险明显增加，结果提示在处理肝癌原发肿瘤的同时应积极治疗转移病灶，这有利于提高患者的生存时间。

综上可见，伴肝外转移和非手术治疗的60岁以上原发性肝癌患者预后效果较差，生存期较短。因此，在治疗原发性肝癌病灶时，对肝外转移病灶也应进行积极干预；同时对于符合手术条件的患者应尽早实施手术。

参考文献：

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[4] 董为民,吴本俨.老年原发性肝癌的临床资料分析176例[J].世界华人消化杂志,2009,17(7):729-732.

[5] 杨秉辉,任正刚.原发性肝癌诊断标准[J].中华肝脏病杂志,2000,8(3):135-135.

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[9] 余永胜,王丽莉,刘燕萍,等.120例原发性肝癌临床特征分析[J].肿瘤学杂志,2011,17(4):307-308.

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[11] 冀春亮,赵卫.当前对原发性肝癌治疗的新认识[J].山东医药,2012,52(7):93-95.

[12] 韩璐,戴广海,汪进良,等.70岁以上老年原发性肝癌患者临床特点[J].现代生物医学进展,2012,12(12):2322-2326.

(收稿日期：2014-10-02)

中图分类号：R730.7

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)07-0070-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.07.027