林凤，郑君，周友珍(首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京100038)

用基因芯片技术筛选人子宫内膜癌细胞株中紫杉醇耐药相关基因

林凤，郑君，周友珍
(首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京100038)

摘要:目的应用基因芯片技术筛选人子宫内膜癌细胞株中获得性紫杉醇(TAX)耐药相关基因。方法采用大剂量间歇诱导法，用TAX反复冲击诱导培养人子宫内膜癌Ishikawa细胞株，建成Ishikawa/TAX耐药株。应用Affymetrix Human Genome U133 Plus2.0表达谱芯片检测Ishikawa/TAX与Ishikawa细胞株基因。通过Gene Ontology (GO)聚类分析对差异表达的基因予以分类。采用qRT-PCR对部分差异表达的基因进行验证。结果与Ishikawa细胞相比，Ishikawa/TAX细胞中有110条基因表达有显著性差异(ratio比值＞3)，包括87个上调基因、23个下调基因，GO分类涉及细胞信号传导和调控、细胞黏附分子、细胞代谢及转录调控等;其中上调最明显的基因为S100A12，其次有CYP1B1、FUBP1、CEACAM6，下调基因有TNFAIP3、CD(44)、DKK1等。qRT-PCR检测S100A12、CYP1B1在耐药细胞中高表达，TNFAIP3、CD(44)在耐药细胞中低表达，与基因芯片结果一致。结论采用基因芯片技术筛选出的人子宫内膜癌获得性TAX耐药相关基因的上调基因有S100A12、CYP1B1、FUBP1、CEACAM6，下调基因有TNFAIP3、CD(44)、DKK1。

关键词:基因芯片技术;子宫肿瘤;子宫内膜癌;紫杉醇;耐药基因

子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，化疗是子宫内膜癌主要的辅助治疗手段，用于晚期、复发和早期高危患者。以紫杉醇(TAX)为基础的联合化疗是治疗子宫内膜癌的一线化疗方案，但随着用药时间延长，化疗耐药的产生将导致治疗失败［1，2］。了解TAX耐药机理，对逆转耐药以保证化疗的有效性和患者长期生存具有重要意义。……