于相芬　孙振晓　孙　波　王　晓

作者单位:276005山东省临沂市精神卫生中心



阿尔茨海默病精神行为症状与血浆同型半胱氨酸水平关系的研究

于相芬孙振晓孙波王晓

作者单位:276005山东省临沂市精神卫生中心

【摘要】目的探讨阿尔茨海默病(AD)精神行为症状(BPSD)与血浆同型半胱氨酸(HCY)水平的关系。方法对符合《精神障碍诊断和统计手册(第4版)》(DSM－Ⅳ)诊断标准的102例AD患者及80例对照组老年人进行血浆HCY测定，采用神经精神问卷(NPI)对AD患者进行测评，分为伴有BPSD组与不伴BPSD组，分析BPSD与血浆HCY水平的关系。结果AD患者血浆HCY水平为(17.47±1.83)μmol/L，高于对照组(13.08±1.90)μmol/L，差异有统计学意义(t=14.663，P＜0.001)，伴BPSD组血浆HCY水平(17.48±1.85)μmol/L与不伴BPSD组(17.63±1.60)μmol/L比较，差异无统计学意义(t=0.299，P＞0.05)。结论高同型半胱氨酸血症可能参与AD发病机制，而与BPSD的发生无关。

【关键词】阿尔茨海默病;精神行为症状;同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)是人体内一种含硫氨基酸，HCY代谢依赖的酶缺陷和(或)叶酸及B族维生素缺乏时，可引起高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia，HHCY)，许多研究证实血浆HCY水平升高是动脉粥样硬化性血管病，动、静脉血栓栓塞以及周围血管性疾病的一个重要的独立危险因素［1］。近年来，HCY与认知功能障碍及阿尔茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)关系的研究日益增多，而有关血浆HCY与AD患者精神行为症状(Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD)的关系报道较少。为此，本研究对AD患者BPSD与血浆HCY水平的关系进行了临床对照研究。

1　对象与方法

1.1对象研究组为2011年1月－2014年6月在临沂市精神卫生中心住院的AD患者。入组标准:①符合美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders，Fourth Edition，DSM－Ⅳ) AD诊断标准［2］。Hachinski缺血指数量表(Hachinski Ischemic Score，HIS )评分≤4分［3］;②患者在最近4周内均未使用胆碱酯酶抑制剂、美金刚胺及其他促智药物以及精神药物;③所有患者均进行头颅MRI或CT检查及血常规、血糖、肝及甲状腺功能等实验室检查。排除标准:①路易体痴呆、帕金森病痴呆、额颞叶痴呆及中枢神经系统其他疾患如脑肿瘤、脑炎、癫痫、多发性硬化、正常颅压脑积水等所致痴呆;②代谢及营养缺乏疾病，如甲状腺功能异常、持续性低血糖、维生素B12缺乏、叶酸缺乏等所致痴呆;③酗酒、药物滥用及其他疾病所致痴呆;④有严重的肢体活动障碍、失语、视听力障碍及其他原因等无法合作者。符合入组排除标准共102例。其中男性49例(48.04%)、女性53例(51.96%) ;平均年龄(69.72±7.72)岁;平均病程(4.12±3.31)年;发病年龄(65.54± 7.68)岁;平均受教育年限(6.21±5.12)年;简易精神状态评定量表(Mini Mental State Examination，MMSE)［4］评分(18.89±3.31)分。本研究获得临沂市精神卫生中心医学伦理委员会批准，取得患者监护人的书面知情同意。

对照组为与研究组性别、年龄相匹配的健康体检者，既往均无心脑血管病、糖尿病、慢性肝病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿等病史。共80例，其中男性37例(46.25%)、女性43例(53.75%)，平均年龄(69.24±7.62)岁，性别构成、年龄与研究组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1自制一般情况调查表包括性别、年龄、职业、病程、发病年龄、婚姻状况、受教育年限等。

1.2.2MMSE［4］包括定向力、瞬时记忆、注意力、短时记忆、语言(命名、复述、听理解、阅读、书写)和视空间觉6个因子项，满分30分，得分越高表示认知功能越好。

1.2.3神经精神问卷(Neuropsychiatric Inventory，NPI)［5］由Cummings等于1994年编制，用于评价痴呆患者12个方面的精神行为症状(妄想、幻觉、激越、抑郁、焦虑、欣快、淡漠、脱抑制、易激惹、异常的运动行为、睡眠夜间行为和食欲进食障碍)，由知情者根据患者最近1个月的表现进行评定，每个症状评分≥1分被认为有该症状。

1.2.4血浆HCY水平测定清晨空腹取静脉血2mL，用EDTA抗凝，充分混匀，在30分钟内送化验室，迅速冷却至4℃，以50r/min离心10分钟，置于－70℃冰箱冻存待检。使用日立7180全自动生化分析仪进行血浆HCY水平测定，HCY检测试剂为宁波美康生物科技股份有限公司生产。

1.3统计方法采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，计数资料采用四格表χ2检验，计量资料采用成组t检验。以P＜0.05认为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组血浆HCY水平比较102例AD患者血浆HCY为14～24μmol/L，平均(17.47±1.83) μmol/L，80例正常对照组血浆HCY为10～18μmol/L，平均(13.08±1.90)μmol/L，两组比较差异有统计学意义(t=14.663，P＜0.001)。

2.2伴和不伴BPSD的AD患者血浆HCY水平比较102例AD患者中，伴BPSD者94例(92.16%)，不伴BPSD者8例(7.84%)。伴BPSD者血浆HCY为14～24μmol/L，平均(17.46±1.85) μmol/L，不伴BPSD者血浆HCY为15～20μmol/L，平均(17.63±1.60)μmol/L，两组比较差异无统计学意义(t=0.299，P＞0.05)。

3　讨　论

文献报道，血浆HCY是AD的独立危险因素［6］。国内已有多个研究探讨了AD与血浆HCY的关系。高平等［7］测定38例AD患者血浆HCY水平，并与30例对照组老年人进行比较，结果发现，AD患者血浆HCY水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。廖伟娇等［8］对66例AD患者与143例对照组的研究发现，AD患者血浆HCY水平为(14.72±6.2)μmol/L，对照组为(10.9±2.4) μmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)。毕胜等［9］测定42例AD患者及40例正常老年人血浆HCY水平，结果发现，AD组血浆HCY水平为(25.87± 5.49)μmol/L，对照组为(9.71±2.82)μmol/L，差异有统计学意义(P＜0.001)。本研究显示，102例AD患者血浆HCY水平为14～24μmol/L，平均(17.47±1.83)μmol/L，80例正常对照组血浆HCY水平为10～18μmol/L，平均(13.08±1.90)μmol/L，两组比较，差异有统计学意义(t=14.663，P＜0.001)。提示，AD患者血浆HCY水平较高，高HCY血症可能参与AD的发病机制。但高HCY血症导致AD的病理生理机制未明，可能与下列因素有关［8］:①血浆HCY通过激活N－甲基－D－天门冬氨酸受体而具有神经细胞毒性，从而导致神经元死亡;②血浆HCY被转化成同型胱氨酸，从而对神经元产生兴奋毒性作用;③高HCY血症可促使氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，使患者易患AD，如海马部神经元对微血管病变或缺血症状最敏感，该部表现出AD的特征性病理变化，即老年斑和神经原纤维缠结的形成。

文献报道，血浆中某些氨基酸水平异常与精神症状有关［10］，而有关AD患者BPSD与血浆HCY水平关系的研究较少。高平等［7］根据临床症状有无幻觉、妄想将38例AD患者分为有精神症状组(14例)和无精神症状组(24例)，测定两组血浆HCY水平，结果发现两组血浆HCY水平分别为(15.04±3.84) μmol/L和(15.13±2.93)μmol/L，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究应用NPI测评102例AD患者，发现伴BPSD者94例，不伴BPSD者8例。伴有BPSD者血浆HCY水平为14～24μmol/L，平均(17.46±1.85)μmol/L，不伴BPSD者血浆HCY水平为15～20μmol/L，平均(17.63±1.60)μmol/L，两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，与文献报道相一致。说明精神症状的发生与血浆HCY无关。但本研究样本量偏小，不伴BPSD者仅8例，有待扩大样本量进一步研究。

参考文献

［1］McCully KS.Homocysteine and vascular disease［J］.Nat Med，1996，2(4) :386－389.

［2］American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders［M］.4thedition.Washington DC: American Psychiatric Press，1994:147－154.

［3］樊彬，张明园，王征宇，等.哈金斯基缺血指数在老年性痴呆和血管性痴呆鉴别中的应用［J］.上海精神医学，1989，7(3) :131－135.

［4］张明园，Elena Yu，何燕玲.痴呆的流行病学调查工具及其应用［J］.上海精神医学，1995，7 (A01) :3－5.

［5］许贤豪.神经心理学量表检测指南［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2007:70－75.

［6］Seshadri S，Beiser A，Selhub J，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer＇s disease［J］.N Engl J Med，2002，346(7) :476－483.

［7］高平，秦绍森，肖路延，等.高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病的关系［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2005，12(3) :125－127.

［8］廖伟娇，黄韶宽，陈盛强，等.同型半胱氨酸和MTHFR基因多态性与Alzheimer病的关系［J］.中国优生与遗传杂志，2004，12(3) :13－15.

［9］毕胜，潘尚哈，张昱，等.叶酸、VitB12及血浆同型半胱氨酸水平对Alzheimer病的影响［J］.中国康复医学杂志，2004，19 (1) :40－42.

［10］Wang HX，Wahlin A，Basun H，et al.Vitamin B(12) and folate in relation to the development of Alzheimer＇s disease［J］.Neurology，2001，56(9) :1188－1194.

Association between behavioral and psychological symptoms and plasma homocysteine level in patients with Alzheimer＇s disease

YU Xiang－fen，SUN Zhen－xiao，SUN Bo，WANG Xiao Linyi Municipal Mental Health Center，Linyi 276005，China

【Abstract】Objective To explore the association between Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia(BPSD) of Alzheimer＇s disease(AD) and plasma homocysteine (HCY) level.Methods Plasma homocysteine levels were measured in 102 patients with AD and 80 healthy controls.BPSD of AD was assessed by Neuropsychiatric Inventory (NPI)，plasma HCY level was compared between BPSD group and non－BPSD group.Results Plasma HCY levels were significantly higher in AD group(17.47±1.83)μmol/L than that in control group(13.08±1.90)μmol/L(t=14.663，P＜0.001).HCY levels had no difference between BPSD group (17.46±1.85)μmol/L and non－BPSD group(17.63±1.60)μmol/L(t=0.299，P＞0.05).Conclusion Hyperhomocysteine may take part in the pathogenesis of AD.HCY levels are not correlated to BPSD.

【Key words】Alzheimer＇s disease; Behavioral and psychological symptoms;Homocystenine

(收稿日期:2015－02－27)

通信作者:孙振晓，E－mail: szx.ywk@163.com

中图分类号:R749

文献标识码:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.03.004