小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒精所致精神障碍的效果比较

2015-03-24张建芳等

中国当代医药 2015年5期

张建芳等

[摘要] 目的观察比较小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒精所致精神障碍的效果及安全性。方法选取2010年1月～2012年12月在本院住院接受治疗的酒精所致精神障碍的男性患者100例为研究对象，随机分为研究组和对照组各50例，研究组采用阿立哌唑联合地西泮治疗，对照组采用地西泮合并安慰剂治疗，疗程共8周。于治疗前及治疗2、4、8周末分别用阳性与阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）评定临床疗效及不良反应。结果治疗8周末，研究组总有效率为82%，高于对照组的54%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗8周后，两组PANSS评分均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2、4、8周，研究组各项因子分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；而对照组阳性症状与阴性症状评分只有8周后与治疗前差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2、4、8周末，研究组PANSS各项因子分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。两组患者治疗后TESS评分差异无统计学意义（P>0.05），不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论阿立哌唑联合地西泮治疗酒精所致精神障碍能够达到较有效的治疗效果与满意的安全性。

[关键词] 阿立哌唑；地西泮；酒精；精神障碍

[中图分类号] R971+.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（b）-0117-03

The efficacy comparison of small dose aripiprazole combined with diazepam in treatment of mental disorders caused by alcohol

ZHANG Jian-fang MO Yan-qiong ZHANG Rui KONG Rong-jian

The Second Department of Psychiatry，the Third People′s Hospital of Qujing City in Yunnan Province，Qujing 655000，China

[Abstract] Objective To observe and compare the efficacy of small dose aripiprazole combined with diazepam in treatment of mental disorders caused by alcohol. Methods 100 male patients with mental disorders caused by alcohol treated in our hospital from January 2010 to December 2012 were selected，and were randomly divided into research group and control group，50 cases in each group，the research group were treated with aripiprazole combined with diazepam，the control group were treated with diazepam and placebo for 8 weeks.Positive and negative syndrome scale （PANSS） and treatment emergent symptom scale （TESS） was adopted to evaluate the curative effect and untoward effect before treatment and at the second，fourth and eighth weekend. Results After 8 weeks treatment，the total effective rate of research group was 82%，higher than 54% of control group，the difference was significant （P<0.05）.PANSS score of two groups decreased compared with before treatment，the difference was significant （P<0.05）；after 2，4，8 weeks treatment，the factor scores of research group decreased compared with before treatment，the difference was significant （P<0.05 or P<0.01）；while，positive symptoms and negative symptoms scores of control group only at the end of 8 weeks treatment had significant difference （P<0.05）；after 2，4，8 weeks treatment，PANSS score of research group was lower than that in control group，the difference was significant （P<0.05 or P<0.01）.After treatment，the TESS score between the two cases had no significant difference （P>0.05），the incidence of adverse reaction between the two cases had no significant difference （P>0.05）. Conclusion Aripiprazole combined with diazepam in treatment of mental disorders coursed by alcohol can achieve more efficacy and satisfied security.

[Key words] Aripiprazole；Diazepam；Alcohol；Mental disorders

地处西南边陲的云南是少数民族最多的聚集地，饮酒是少数民族的习俗，随着社会经济的发展，人际交往更是以酒相待，酒成了人们度量交情深浅的“衡器”。近年来嗜酒者迅猛增加，酒文化深刻影响着中国人的生活方式，打开电视酒广告扑面而来，可以说酒泛滥无处不在，长期大量饮酒严重影响身心健康，酒精是一种中枢神经抑制剂，具有神经毒性作用[1]，长期大量使用可引起神经精神症状，包括酒精依赖、戒断综合征、震颤谵妄、幻觉妄想等，最终可导致慢性酒精中毒甚至痴呆[2]。目前，饮酒已成为严重的公共卫生问题之一[3]。本研究观察比较小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒精所致精神障碍的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2012年12月在本院住院接受治疗的酒精所致精神障碍的男性患者100例为研究对象。入组标准均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）中酒精所致精神障碍的诊断标准。排除其他器质性疾病所致精神障碍；从未采用任何抗精神病药物治疗；饮酒史8～27年，平均（14.5±6.5）年；年龄28～45岁，平均（36.4±6.5）岁；出现明显精神症状的时间1～27个月；平均（12±8）个月。将100例患者随机分为研究组和对照组各50例，两组患者的年龄、饮酒史、病程均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入组后给予维生素及营养支持治疗。研究组给予阿立哌唑（生产厂家：上海中西制药有限公司，批号：100201，101101，110402，120102）10～15 mg/d+地西泮20～30 mg/d治疗；对照组给予地西泮（生产厂家：上海信谊药业有限公司，批号：100401，101101，110601， 120501）20～30 mg/d治疗。两组患者在住院初期如出现行为紊乱及躁动不安等情况给予氟哌啶醇2.5～5 mg临时肌注处理。

1.3 疗效评定

采用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）及药物副反应量表（TESS）评定临床疗效和药物不良反应，于治疗前及治疗第2、4、8周末进行评定。并于治疗前及治疗第2、4、8周末复查血常规、肝肾功能、心电图、B超。以PANSS减分率评定临床疗效，≥75%为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为进步，<25%为无效。总有效率=（痊愈+显效+进步）例数/总例数×100%。观察患者治疗前后血常规、肝肾功能、心电图、B超变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗8周末，研究组总有效率为82%，高于对照组的54%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组治疗前后PANSS评分的比较

治疗8周后，两组PANSS评分均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2、4、8周，研究组各项因子分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；而对照组阳性症状与阴性症状评分只有8周后与治疗前差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2、4、8周末，研究组PANSS各项因子分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）（表2）。

表2 两组治疗前后PANSS评分的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01；与对照组比较，△P<0.05，▲P<0.01

2.3 两组不良反应的比较

两组患者治疗后TESS评分差异无统计学意义（P>0.05）（表3），不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

表3 两组治疗后TESS评分的比较（分，x±s）

3 讨论

酒精所致精神障碍主要有大量的幻听幻视、被害妄想、行为紊乱和生活功能障碍等阳性症状，也有孤僻、淡漠、抑郁、焦虑、意向减退、动作迟缓和社会退缩等阴性症状[4]。症状的轻重和持续时间个体差异也较大，酒依赖者戒断后又重染，反复出现于戒酒后又重新饮酒之中，严重影响着家庭生活及社会功能[5]。

阿立哌唑是第一个被称为多巴胺系统稳定剂的药物，能下调亢进的多巴胺（DA）活性，改善阳性症状，上调低兴奋性的DA神经元，改善阴性症状和认知功能[6]。阿立哌唑可能对突轴前膜多巴胺D2受体和5-羟色胺受体有部分激动作用，同时又对5-HT2A受体起拮抗作用，其可根据内环境中相关递质水平调节其激动与拮抗作用，达到系统平衡状态，这种机制可能是其低不良反应的基础[7]。在临床剂量下，对大脑一些区域5-HT1A受体的阻断作用，可导致多巴胺释放增加，从而减少运动性不良，并改善认知和情感症状，对精神病性症状起效快[8]。地西泮能兴奋BZDS受体，打开Cl-通道，酒精能促进Cl-细胞内流，两者均导致神经元超级化而不易兴奋，因此地西泮可替代酒精效应而衰减酒精戒酒综合症[9-10]，两药联合应用对于改善酒精所致精神障碍的精神症状，戒断症状，认知症状有较好的协同作用[11-12]。

本研究结果显示，小剂量的阿立哌唑联合地西泮治疗酒精所致精神障碍的总有效率为82%，高于单用地西泮治疗的54%（P<0.05﹚。与治疗前比较，8周后，两组的PANSS评分各项因子分均显著降低（P<0.05﹚，提示两组治疗均有效。研究组治疗2周后各项因子分差异有统计学意义，显效时间与有关文献报道一致[13-14]。对照组在治疗4周后各项因子分才有差异（P<0.05﹚，提示研究组起效早于对照组。治疗2、4、8周两组间比较，PANSS评分差异有统计学意义（P<0.05），说明研究组疗效优于对照组，能获得较好的疗效，与国内李启斌等[15]的研究结论相似。不良反应主要有静坐不能，头痛头晕，四肢震颤，肌张力增高，口干便秘，乏力，心电图检查有窦性心动过速，T波低平，丙氨酸氨基转移酶（ALT）一过性升高，与国内有关文献报道一致[16]，均为轻中度不良反应。

研究认为，小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒精所致精神障碍，起效快，临床疗效好，精神症状控制好，且阿立哌唑具有不良反应轻微、患者依从性好的特点，值得临床推广应用。不足之处是对认知功能改善研究缺失，因酒精中毒认知功能损害明显[17]。

[参考文献]

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[2] 任方芳，钱卫娟，刘刚，等.酒精所致精神障碍患者事件诱发电位P300的研究[J].临床精神医学杂志，2013，23（6）：376.

[3] 朱进才，吴庆峰，赖爱群，等.酒精所致精神障碍患者个性特征与应对方式[J].临床精神医学杂志，2011，21（6）：375-377.

[4] 郝伟，于欣.精神病学[M].北京：人民卫生出版社，2014：87-88.

[5] 沈渔邨.精神病学[M].北京：人民卫生出版社，2009：446-447.

[6] 刘军军，邵阿林，刘薇，等.阿立哌唑治疗个案报告[J].临床精神医学杂志，2009，19（1）：70.

[7] 王刚平.阿立哌唑对精神分裂症患者生活质量的影响[J].临床精神医学杂志，2006，16（6）：360-361.

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[9] 喻东山，高振中.精神科合理用药手册[M].南京：江苏科学技术出版社，2006：179.

[10] 喻东山，葛茂宏.精神疾病临床治疗手册[M].南京：江苏科学技术出版社，2009：340.