王毓炜，谢承佳

(1.扬州友好医院；2.扬州工业职业技术学院，江苏 扬州　225000)



毛冬青苷对高脂血症大鼠血脂的影响及其作用机制

王毓炜1，谢承佳2

(1.扬州友好医院；2.扬州工业职业技术学院，江苏 扬州225000)

摘要：目的考察毛冬青苷对高脂血症大鼠血脂的影响。方法采用高脂乳剂灌饲方式建立大鼠高脂血症模型,除正常组、模型组外各组预防给药30 d后,测定大鼠血清中总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)、载脂蛋白B100(apoB100)和全血黏度、血浆黏度等血液流变学指标。结果毛冬青苷高剂量组能降低高脂血症大鼠TG、TC、LDL-C、apoB100含量(P<0.01),升高HDL-C、apoAⅠ含量(P<0.01)，能有效改善全血黏度(高切、低切)，血浆黏度，红细胞(RBC)压积多项血液流变学指标(P<0.01)。中剂量组对以上指标改善作用明显(P<0.05)。低剂量组能改善全血黏度(高切、低切)(P<0.05)。结论毛冬青苷对实验性高脂血症大鼠的血脂具有一定的调节作用，其降脂的作用机制可能是通过调节载脂蛋白和改善血液流变学来实现的。

关键词：毛冬青苷；高脂血症；血脂；血液流变学

脂质代谢紊乱是引起冠心病以及动脉粥样硬化最危险的因素之一[1]。现代药理学研究发现，毛冬青在治疗心血管疾病方面有着积极的作用。毛冬青具有抗血栓及抗血小板聚集作用、抗心肌缺血，缺氧、降低心肌耗氧量、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、增强心肌收缩功能、抗心律失常、降低血压等作用[2-5]，提示毛冬青苷对高脂血症可能有治疗作用。本实验旨在研究毛冬青苷对高脂血症模型大鼠的降血脂作用，并探索其可能的作用机制。

1材料

1.1实验动物健康SD大鼠48只,雌性，体重(200±10)g，扬州大学比较医学中心提供，清洁级，动物合格证号:SYXK(苏)2002-0045。实验期间饲养室温度(20±2)℃。

1.2主要试剂与药品毛冬青苷：白色粉末，由广东省药物设计院提供。用1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液分别配成1.5%，3%，4.5%的药物浓度。辛伐他汀片，上海信谊万象药业股份有限公司，批号为071101，规格为每片10 mg，临用前用1%CMC-Na溶液配成0.012%的浓度。丙基硫氧嘧啶片(上海复星朝晖药业有限公司,批号070302),胆固醇(上海蓝季科技发展有限公司,批号080118),胆盐(上海化学试剂公司,批号F20060409),吐温-80(上海申宁医药化工有限公司,批号070607)，其他试剂均为分析纯。

2方法

2.1脂肪乳剂的制备在200 mL的烧杯中加入15 g猪油，放在电炉上加热到100℃左右，缓慢的加入6 g胆固醇,边加入边搅拌，使其完全溶解；再加入丙基硫氧嘧啶0.2 g以及20 mL吐温-80,充分搅拌均匀。取另外一个烧杯，加入65 mL蒸馏水，同时加热至60℃，同样边搅拌边加入胆盐2 g，直至其完全溶解。将两个烧杯中的溶液充分混匀，制成所需的脂肪乳剂。

2.2动物分组及给药方法SD大鼠48只，在实验室适应性饲养3 d，随机分为6组，即正常对照组、模型组、辛伐他汀组(1.2 mg·kg-1)、毛冬青苷低剂量组(150 mg·kg-1)、中剂量组(300 mg·kg-1)、高剂量组(450 mg·kg-1)，每组8只。各给药组采用灌胃给药,按照所需剂量，每日给药1次，连续给药30 d。正常对照组和模型组予以等量1%CMC-Na溶液灌胃。

2.3检测指标的测定各组大鼠自由摄取普通饲料，除正常组外，其余各组大鼠每天上午10时准时灌胃给予脂肪乳剂(10 mL·kg-1)，间隔4 h后，于每天14时给予相应的药物,连续给药30 d,直到实验结束。每隔3 d称1次体重,以便调整给药量。给药30 d后，各组动物禁食不禁水12 h，摘眼球取血，分离血清，血清经过适当处理后，用全自动生化分析仪测定血脂各项指标。腹腔注射戊巴比妥(0.1 mL·kg-1)麻醉大鼠,颈动脉采血5 mL,肝素抗凝,测血液流变学各项指标[6]。

3结果

3.1毛冬青苷对高脂血症大鼠血脂TC、TG的影响从表1可以看出，与正常组比较，高脂模型组大鼠血清TC，TG含量显著升高(P<0.01)，结果说明高脂血症大鼠血脂代谢紊乱，造模成功。进行毛冬青苷给药治疗后发现，与高脂模型组比较，高剂量组能显著降低TC、TG含量(P<0.01),辛伐他汀组能明显降低TC、TG含量(P<0.05)；中剂量组能明显降低TC、TG(P<0.05)。

3.2毛冬青苷对高脂血症大鼠血脂HDL-C、LDL-C的影响从表2可以看出，与正常组比较，高脂模型组大鼠血清HDL-C含量明显降低(P<0.05)，LDL-C含量显著升高(P<0.01)，结果说明高脂血症大鼠血脂代谢紊乱，造模成功。进行毛冬青苷给药治疗后发现，与高脂模型组比较，高剂量组能显著升高HDL-C，显著降低LDL-C(P<0.01),辛伐他汀组也能显著升高HDL-C，显著降低LDL-C(P<0.01)，中剂量组能明显升高HDL-C(P<0.05)，显著降低LDL-C (P<0.01)。

表1毛冬青苷对高脂模型大鼠血脂TC、TG

注：与正常组比较，△P<0.05,△△P<0.01；与模型组比较,*P<0.05；**P<0.01。

表2毛冬青苷对高脂模型大鼠血脂HDL-C、LDL-C

注：与正常组比较,△P<0.05,△△P<0.01；与模型组比较,*P<0.05；**P<0.01。

3.3毛冬青苷对高脂血症大鼠apoAⅠ、apoB100的影响从表3可看出，模型组大鼠血清apoAⅠ含量显著降低，apoB100含量显著升高，与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。进行毛冬青苷给药治疗后发现，与高脂模型组比较，毛冬青苷高剂量组能显著升高apoAⅠ，显著降低apoB100(P<0.01)，辛伐他汀组也能显著升高apoAⅠ，显著降低apoB100(P<0.01)，毛冬青苷中剂量组能明显升高apoAⅠ (P<0.05)，显著降低apoB100(P<0.01)。

±s,n=8)

注：与正常组比较，△P<0.05；△△P<0.01；与模型组比较,*P<0.05；**P<0.01。

3.4毛冬青苷对高脂血症大鼠血液流变学的影响从表4可看出，使用脂肪乳剂制作的高脂血症模型大鼠全血黏度(高切、低切)以及红细胞压积值均显著升高，与正常组比较有显著性差异(P<0.01)，血浆黏度与正常组比较有明显差异(P<0.05)；进行毛冬青苷给药治疗后发现，与高脂模型组比较，高剂量组、辛伐他汀组的全血黏度(高切、低切)，血浆黏度，RBC压积均显著降低(P<0.01)。中剂量组的全血黏度(高切、低切)，RBC压积显著降低(P<0.01)，血浆黏度明显降低(P<0.05)。低剂量组的全血黏度(高切、低切)明显降低(P<0.05)。

±s,n=8)

注：与正常组比较,△P<0.05；△△P<0.01；与高脂模型组比较,*P<0.05；**P<0.01。

4讨论

现代研究表明，高脂血症是动脉粥样硬化形成的高危因素之一，而动脉粥样硬化是导致冠心病以及多种心血管疾病的病理基础。而血清胆固醇和甘油三酯作为高血脂症的重要指标，其水平的升高是导致冠心病发病的重要因素，所以控制血清胆固醇和甘油三酯是减少冠心病发作的重要措施。高密度脂蛋白(HDL)由于可输出胆固醇促进胆固醇的代谢，所以现在作为动脉硬化预防因子而受到重视。流行病学研究表明HDL-C与冠心病和动脉粥样硬化呈负相关[7]。高密度脂蛋白运载周围组织中的胆固醇，将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢,再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出[8]。HDL-C增高可加速胆固醇的代谢和分解,防止血中过高的胆固醇沉积于动脉壁上，从而有利于防止动脉粥样硬化的发生。动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子，俗称“血管清道夫”。血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白，由于载脂蛋白的种类及含量不同，使其具有各自特定的功能。apoAⅠ是HDL最主要的载脂蛋白，它维持HDL结构的完整性，对卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)有激活作用。因此，提高apoAⅠ就可以激活LCAT，加强胆固醇的逆转运，使脂质清除功能增强，从而加速TC的清除速度。apoB占低密度脂蛋白(LDL)中蛋白质重量的95%以上，是受体结合LDL的识别标志。apoB与冠心病患病率呈正性相关[9]，apoB可与LDL受体结合，调节LDL的清除。

流行病学的研究已证实，血液流变学指标的异常也是高脂血症引起的异常变化之一，主要表现为红细胞变形能力下降，血浆黏度增加，从而导致机体缺血缺氧及代谢紊乱，纤维蛋白溶酶活性和血小板聚集功能异常改变。TC、TG的升高及HDL-C的降低会使红细胞膜的流动性降低，导致脂质沉积，从而加速动脉粥样硬化以及栓塞的形成，进而加速了心脑血管性疾病的发生[10]。

实验使用脂肪乳剂灌胃制作高脂血症大鼠模型，实验结果显示，模型大鼠血清中TG、TC、LDL-C含量显著升高，HDL-C含量明显降低，模型大鼠脂质代谢紊乱，提示高脂血症大鼠模型制作成功。毛冬青苷中、高剂量组及辛伐他汀组大鼠血清中的TG、TC、LDL-C的含量均显著降低，HDL-C含量显著升高，与模型组比较均有明显差异，结果说明毛冬青苷对脂肪乳剂制作的高脂血症大鼠的血脂具有调节作用。同时，毛冬青苷中、高剂量组均可明显升高apoAⅠ、降低apoB100，与模型组比较有明显差异。apoAⅠ含量的升高，可以促使TC排泄、而apoB100含量降低则可促使LDL含量下降，从而通过改变载脂蛋白的含量起到调节高脂血症脂质代谢的作用。上述共同作用促进大鼠血清中TG、TC的含量明显下降。说明毛冬青苷对血脂的调节作用，与其对载脂蛋白的调节作用有关，从而起到防治高脂血症的作用，其调脂的作用机制可能与辛伐他汀调节血脂的作用机制存在相似或相同之处。

毛冬青苷对高脂血症血液流变学的影响表明，毛冬青苷能降低全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、红细胞压积值，对血液流变性有良好的改善作用。现代药理研究显示，多数具有活血化瘀功效的药物均具有较好改善血液流变功能[11]。因此毛冬青苷的改善血液流变学作用，可能是其有效调节高脂血症大鼠血脂异常的作用机制之一。

综上所述，毛冬青苷对实验性高脂血症大鼠血脂具有调节作用，并推测其可能是通过对载脂蛋白的调节作用和改善血液流变学作用来降低血脂。

参考文献：

[1]董振兴，彭代银，宣自华，等.牡丹籽油降血脂、降血糖作用的实验研究[J].安徽医药，2013，17(8)：1286-1289.

[2]Jiang Z,Wang J,Li M.Hemiterpene glucosides with anti-platelet aggregation activities from Ilex pubescens[J].J Nat Prod,2005,68(3):397-399.

[3]金晶，秦聪怡，周园毛，等.冬青中三萜皂苷ilexoside O的制备及抗血栓活性研究[J].中草药，2014，45(13)：1834-1837.

[4]郑惠萍，张双伟，陈洁，等.毛冬青对慢性心力衰竭大鼠模型炎症相关因子的影响[J].中药新药与临床药理，2014，25(2)：183-185.

[5]熊天琴，陈元元，李红侠，等.毛冬青皂苷B3的抗血栓作用研究[J].中草药，2012，43(9)：1785-1788.

[6]徐淑云，卞如濂，陈修 主编.药理实验方法学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2002:139.

[7]黄震华.升高高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A-Ⅰ的治疗和进展[J].中国新药与临床杂志,2013，32(11)：869-875.

[8]顾天爵 主编.生物化学[M].4版.北京：人民卫生出版社，1998：188.

[9]张洋，张建华，汪跃国，等.血清ApoB/ApoA-I比值与冠心病患者冠脉病变严重程度的相关性[J].安徽医药，2014，18(4)：633-637.

[10] 刘海霞，周爱芳.浅谈血液流变学检测与高脂血症相关性[J].齐齐哈尔医学院学报,2013，34(14)：2070-2071.

[11] 高冲，刘璐，胡爱菊，等.活血化瘀中药的药理作用研究进展[J].药物评价研究,2013，36(1)：64-68.

The Effects and Mechanism of ilexsaponin on Blood Lipid

in Hyperlipemia Model Rats

WANG Yu-wei1,XIE Cheng-jia2

(1.YangzhouFriendlinessHospital; 2.YangzhouPolytechnicInstitute,Yangzhou225000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the effects of ilexsaponin on blood lipid in hyperlipidemia model rats.MethodsHyperlipidemia model was established by douche of high fat emulsion continuously.In addition to the normal group and the model group,the rats in each group were administrated with defined preventive drugs.TC,TG,LDL-C,HDL-C,apoAⅠ,apoB100,whole blood viscosity and Plasma viscosity and other indicators of hemorheology were determined 30d after the drug administration.ResultsIn the high-dose group of ilexsaponin ,the levels of TC,TG,LDL-C,apoB100were decreased significantly (P<0.01) and those of HDL-C and apoAⅠincreased (P< 0.01) ,and blood viscosity (high-cut,low-cut),plasma viscosity,RBC pressure plot of hemorheology indicators could be effectively improved (P<0.01).These indicators could be improved significantly(P<0.05) in the dose group.In the low-dose group of ilexsaponin,the blood viscosity (high-cut,low-cut) could be effectively improved (P<0.05).ConclusionIlexsaponin can effectively adjust lipid metabolic disorder in hyperlipemia rats.Regulation of apolipoprotein and hemorheology may be one of the mechanisms.

Key words:ilexsaponin; Hyperlipoidemia; Blood lipid; Hemorheology

(收稿日期：2014-05-11，修回日期：2014-06-25)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.02.011