方超综述，雷正明审校

（泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000）

血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2在消化道肿瘤中的研究进展

方超综述，雷正明审校

（泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000）

胰岛素样生长因子结合蛋白质2/血液；载体蛋白质类；消化系统肿瘤/血液；研究进展

我国的消化道肿瘤发病率逐年增高，近年来，国内外对该类疾病的发生机制、发展过程及生物学标记物的研究已进入基因和蛋白组学水平。有研究发现，血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2（insulin-like growth factorbinding protein-2，IGFBP-2）在消化道恶性肿瘤，如肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等[1-3]的癌组织和患者体液中均有表达，表明IGFBP-2可能与消化道肿瘤的发生、发展及其预后有关。现将IGFBP-2与消化道肿瘤的关系阐述如下。

1 IGFBP-2 的结构和生物学功能

胰岛素样生长因子家族包括胰岛素样生长因子配体（insulin like growth factor ligand，IGFs）、细胞表面受体（cell surface receptor，IGF-R）及胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein，IGFBPs）等，大部分IGFBPs与IGFs结合，且IGFBPs调控着IGFs的生物活性，而IGFBP-2是该家族中重要的一员。有研究发现，成熟的IGFBP-2由289个氨基酸构成，一方面氨基端和羧基端形成特定的结构与IGFs结合[4]；另一方面IGFBP-2结构中含有二硫键，但氨基与羧基端之间无二硫键形成，这些结构使得IGFBP-2在细胞信号转导方面起着重要作用。在IGFBP-2的羧基末端包含一个RGD（Gly-Arg-Asp）序列，已经证实这是一个整联蛋白结合序列，其与整联蛋白结合后，能使IGFBP-2不依赖IGFs的作用而对细胞的生长发挥调节作用[5-6]。Hoeflich等[7]通过动物实验研究也发现，RGD序列的突变并不影响IGFBP-2与细胞膜表面的结合能力，也未改变其对生长的抑制作用。……