李祥东

(遵义医学院第五附属医院 耳鼻咽喉科， 广东 珠海　519100)



临床经验交流

枸地氯雷他定联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎的疗效观察

李祥东

(遵义医学院第五附属医院 耳鼻咽喉科， 广东 珠海519100)

[摘要]目的 观察口服枸地氯雷他定联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(辅舒良)喷鼻治疗变应性鼻炎的临床疗效和安全性。方法 选取我院就诊的220例变应性鼻炎作为研究对象，随机分为A、B、C 3组。其中A组予枸地氯雷他定8.8 mg每日1次口服，辅舒良每日1次喷鼻；B组予枸地氯雷他定8.8 mg每日1次口服；C组予辅舒良每日一次喷鼻。均治疗4周，治疗结束后比较3组的疗效及不良反应发生情况，随访0.5～1年后比较两组复发率。结果 A组有效率95.89%，明显高于B组81.94%及C组78.67%(P<0.05)，B组和C组比较无统计学意义(P>0.05)。3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组与其它两组复发率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 枸地氯雷他定联合辅舒良治疗变应性鼻炎比单一用药的疗效更好，复发率低，安全性好，值得临床推广。

[关键词]变应性鼻炎；枸地氯雷他定；丙酸氟替卡松鼻喷雾剂

变应性鼻炎是发生在鼻黏膜的变态反应性疾病，它是易感个体接触变应原后，主要由免疫球蛋白(IgE)介导的以鼻痒、打喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞等为主要特征的鼻黏膜变态反应性炎症。若不及时治疗，会对患者的生活和工作产生不同程度的影响。尤其是中重度的变应性鼻炎，可伴发结膜炎、分泌性中耳炎、鼻窦炎和鼻息肉，甚至还可诱发支气管哮喘，所以需要及时治疗。近年来，随着生活环境的改变以及工业的迅速发展，变应性鼻炎的发病率呈现逐年上升趋势，变应性鼻炎在成人的发病率为10%~25%，儿童的发病率在4%~10%[1]。我科2013年7月到2015年1月收治的220例变应性鼻炎的患者，采用不同方案治疗，结果显示枸地氯雷他定片联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎效果显著，值得临床推广，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集我院2013年7月到2015年1月就诊的中重度变应性鼻炎220例。所有患者严格按照“变应性鼻炎的诊治和治疗指南”标准入组[2]；其中严重心肺肝肾疾病及免疫功能障碍者、高血压及糖尿病未得到有效控制者、妊娠及哺乳期妇女均不入组。220例患者男116例，女104例，年龄12~60岁，平均年龄(23.5±3.8)岁，病程3~32(16.2±2.2)个月。将220例患者应用SPSS13.0软件产生随机序列号，按就诊时间顺序持序列号分为A组、B组、C组。其中A组73人， B组72人， C组75人。3组患者性别、年龄、病程以及病情比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法A组给予枸地氯雷他定片(贝雪)口服及丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(辅舒良)喷鼻，B组枸地氯雷他定片口服,C组辅舒良喷鼻。枸地氯雷他定片的用法是每次一片口服，每天一次，每天同一时间服用，每片剂量是8.8 mg；辅舒良的用法是喷鼻，每天早上起床后喷鼻一次，每侧鼻腔两喷，每喷含丙酸氟替卡松50 μg。治疗前及治疗后检查血常规、肝肾功、血糖及血压。治疗时间4周，治疗期间停用其它治疗，疗程结束后评分。

1.3疗效评价按照中华医学会耳鼻咽喉头颈科分会鼻科学组制定的“变应性鼻炎的诊治和治疗指南”[2]采用视觉模拟量表(VAS)对治疗前后的总体症状和鼻部分类症状进行评分,鼻部分类症状包括喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞、鼻痒。把患者的症状严重程度采用0~10数字表示，0为无症状，10为症状最重。

疗效指数=(治疗前的VAS评分-治疗后的VAS评分)/治疗前的VAS评分×100%。显效：疗效指数≥66%，有效：疗效指数为26%~65%，无效：疗效指数≤25%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4统计学方法数据应用专业SPSS13.0软件进行统计分析处理，两组之间比较运用χ2检验，以P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效分析220例变应性鼻炎的患者全部完成治疗，治疗结束后对A组、B组、C组的有效率进行统计学比较，3组患者疗效情况见表1。

表13组患者的疗效比较

组别例数有效好转无效总有效率(%)A734822395.89B7238211381.94*C7535241678.67**

*A组与B组比较(χ2=7.181，P<0.05)；**A组与C组比较(χ2=9.807，P<0.05)。

2.2不良反应220例均无严重不良反应，A组鼻腔干燥2例、涕中带血1例，不良反应发生率4.10 %；B组出现鼻腔干燥3例、鼻腔灼热感2例、鼻出血2例，不良发应发生率9.72 %；C组出现口干4例、白天嗜睡1例、全身乏力2例，不良反应发生率9.33 %。A组与B组及C组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。各组出现的不良反应的程度较轻，未作特殊处理，停药后症状自行缓解。

所有患者用药前后均进行血常规、肝肾功、血糖及血压，未发现各项指标有明显异常变化，3组病人年龄及性别等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

变应性鼻炎是属IgE介导的I型变态反应。当变应原进入特应性个体后，机体内产生相应的IgE，并贴附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞等介质细胞的表面，此时机体处于致敏状态。当相同的变应原再次侵入机体时，此变应原与介质细胞表面的IgE“桥联”结合，并激发细胞膜产生生化变化，导致细胞膜破裂，然后释放出颗粒。破裂的细胞和释放的颗粒中会释放出多种生物活性介质(组胺、白三烯、缓激肽等)，这些介质会导致机体的平滑肌收缩、腺体分泌增加、血管通透性增加、毛细血管扩张等病理变化，临床上就会表现出变应性鼻炎的典型症状(阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞、鼻痒)[3]。中重度变应性鼻炎治疗上常用抗组胺及糖皮质激素。单纯的抗组胺药物对喷嚏、清剃及鼻痒效果较好，且起效时间快，但对鼻塞的效果较差，且治疗后易复发。鼻用糖皮质激素有很强的抗炎及抗过敏作用，对变应性鼻炎有较好的疗效，但起效较慢，不能短期控制变应性鼻炎的各种症状。因此，我们在治疗变应性鼻炎时，探索抗组胺药与鼻用糖皮质激素联合应用，以提高短期疗效及降低复发率。

枸地氯雷他定是第3代抗组胺药物，含地氯雷他定和枸橼酸氢二钠，稳定性比地氯雷他定高，在水中的溶解度是地氯雷他定的100倍，能在体内快速释放，抗过敏作用强，起效快且作用持久[4]。口服标准剂量后的血浆药物峰浓度可阻断99%的H1受体，大量体外(主要是人体组织细胞)和体内研究表明，除抗组胺作用外，地氯雷他定还显示出抗过敏和抗炎作用。这些研究表明地氯雷他定可以抑制过敏性炎症初期及进展期的多个环节，包括：炎症细胞因子IL-4，IL-6，IL-8，IL-13的释放；重要的炎症趋化因子的释放，如RANTES(正常T细胞表达和分泌的活性调节因子)；多形核嗜中性粒细胞激活时产生的活性氧自由基；嗜酸性粒细胞粘附及趋化作用；粘附分子如选择蛋白P的表达；组胺、前列腺素PGD2、白三烯LTC4的IgE依赖性释放[5]。地氯雷他定不易通过血脑屏障，对外周的H1有高度的选择性，对中枢的H1受体作用较弱。它没有第一代抗组胺药物的中枢抑制作用，也无第2代抗组胺药物的心脏毒性[6]。不会产生明显的副作用或不良反应，是治疗变应性鼻炎的理想药物。

辅舒良是局部皮质类固醇激素，主要成分是丙酸氟替卡松，局部给药，通过减轻肥大细胞和嗜酸性粒细胞对鼻黏膜的浸润，影响花生四烯酸的代谢，减少炎症介质的生成和释放，抑制细胞因子的效应，减轻炎症性鼻黏膜的水肿和血管扩张，增加抗炎基因的转录和减少炎性基因的转录，发挥直接的抗炎作用[7]。辅舒良的全身生物利用度1.8%，肝脏首过代谢灭活为99%，脂溶性高，半衰期7.8 h，由于其低剂量高浓度、直接作用于靶组织，所以它的优点是高效的局部抗炎作用和极低的全身生物利用度，是治疗变应性鼻炎的一线药物[8]。

本研究结果显示，枸地氯雷他定片联合辅舒良治疗变应性鼻炎的疗效优于单用其中1种药物，治疗后复发率也较单一用药低；联合用药安全，未发生严重的药物副作用和不良反应，联合用药在疗效上可以互补。可以快速缓解变应性鼻炎，短期疗效明显，但长期疗效有待进一步观察。

[参考文献]

[1] 孔维佳，周梁，许庚，等. 耳鼻咽喉头颈外科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2011：288.

[2] 中华耳鼻咽喉头颈外科学杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组. 变应性鼻炎的诊治和治疗指南[J].中国临床医生，2010, 38(6)：67-68.

[3] 黄选兆,汪吉宝，孔维佳，等. 实用耳鼻咽喉头颈外科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2008：218.

[4] 刘为中，何广卫，崔进. 抗组胺新药枸地氯雷他定的研究综述[J]. 广东化工，2014，41(20)：73-74.

[5] 庄辉传，李想，相芳. 地氯雷他定药理作用及机制研究进展[J]. 中南药学，2010，8(1)：48-51.

[6] Hey J, Anthfs J, Barnet T A, et al. Preclinical cardiov ascular and safety profile of desloratadine,a selective and nonsedating histamine HI-receptor antagonisg[J]. J Allergy Clin Immunol，2000，50:345-352.

[7] 魏欣，董占军，吴茵. 鼻用皮质类固醇激素的药理及其临床应用进展[J]. 中国药房，2008，19(29)：2302-2304.

[8] 张罗，周兵，韩德明，等. 变应性鼻炎研究进展(三)鼻用皮质类固醇的药理作用[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2004，11(1)：67-71.

[收稿2015-10-25;修回2015-11-15]

(编辑：王福军)

Clinical efficacy of desloratadine citrate disodium tables in combination with fluticasone propionate nasal spray in the treatment of allergic rhinitis

LiXiangdong

(Department of Otolaryngology，The Fifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical Unversity，Zhuhai Guangdong 519100，China)

[Abstract]Objective To observe the clinical efficacy and security of desloratadine citrate disodium tables in combination with fluticasone propionate nasal spray (Flonase) in the treatment of allergic rhinitis.Methods 220 cases of allergic rhinitis patients from our hospital were randomly divided into three groups (A, B and C). The patients in the A group were once-daily treated by desloratadine citrate disodium tables combined with Flonase, while those in the B and C group were once-daily received desloratadine citrate disodium tables or Flonase, respectively for 4 weeks. After treatment, the efficacy and safety of three groups of patients were analyzed. The recurrence of all patients was followed up for 0.5-1 year.Results The efficacy of the A group was 95.89%, which was significantly higher than 81.94% of the B group and 78.67% of the C group (P<0.05). The comparative difference of efficiency between the B and C group was not statistically significant (P>0.05). Adverse reaction rates of three groups were not statistically significant (P>0.05). The recurrence rate of A group was higher than the other two groups and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion The clinical efficacy of desloratadine citrate disodium tables combined with Flonase is obvious better than desloratadine citrate disodium tables or Flonase alone. The combination was safe,with a lower rate of adverse events and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Allergic rhinitis； desloratadine citrate disodium tables； fluticasone propionate nasal spray

[中图法分类号]R765.21

[文献标志码]B

[文章编号]1000-2715(2015)06-0626-03