氟哌噻吨美利曲辛联合四联疗法治疗伴焦虑抑郁消化性溃疡患者的临床观察

王震胡保奎丁百静*

安徽省芜湖市第二人民医院消化内科(241000)

背景：研究发现消化性溃疡患者易伴有焦虑抑郁情绪，并影响溃疡的治疗。目的：观察氟哌噻吨美利曲辛联合四联疗法治疗伴焦虑抑郁的消化性溃疡患者的临床疗效。方法：选取2012年5月-2013年5月芜湖市第二人民医院68例伴有焦虑抑郁的消化性溃疡患者，随机分为对照组和观察组。对照组采用四联疗法(雷贝拉唑20 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g+枸橼酸铋钾口服溶液10 mL，bid)，观察组在此基础上联用氟哌噻吨美利曲辛，疗程均为2周。治疗结束后比较两组溃疡治疗有效率、幽门螺杆菌(Hp)根除率、焦虑抑郁治疗有效率、不良反应发生率和1年内溃疡复发率。结果：与对照组相比，观察组溃疡治疗有效率和Hp根除率明显升高(P<0.05)，焦虑抑郁症状明显改善(P<0.05)，不良反应发生率无明显差异，1年内溃疡复发率明显降低(P<0.05)。结论：对于伴有焦虑抑郁的消化性溃疡患者，氟哌噻吨美利曲辛联合四联疗法能显著提高治疗效果并能有效降低复发率。

关键词消化性溃疡;氟哌噻吨美利曲辛;幽门螺杆菌；焦虑；抑郁；治疗

消化性溃疡(peptic ulcer, PU)主要指胃溃疡和十二指肠溃疡，流行病学研究表明幽门螺杆菌(Hp)感染与PU之间存在很强的相关性，超过半数的世界人口伴有胃和十二指肠黏膜的慢性Hp感染，但仅5%~10%发展成溃疡，根除Hp对治疗PU具有重要意义[1]。目前研究发现PU不仅与Hp有关，与焦虑抑郁等精神障碍亦有重要关联，且两者相互影响，相互作用[2-3]。本研究通过给予伴有焦虑抑郁症状的PU患者氟哌噻吨美利曲辛联合四联疗法，旨在探讨其疗效及其相互影响。

对象与方法

一、研究对象

选择2012年5月-2013年5月芜湖市第二人民医院收治的PU患者68例，其中男36例，女32例；年龄32~68岁，平均42.5岁；溃疡面积12~38 mm2，平均18.2 mm2；胃溃疡32例，十二指肠溃疡26例，复合型溃疡10例。纳入标准：①治疗前未服用过任何抗焦虑抑郁药物，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分>10分；②近3个月内未口服治疗溃疡的药物；③胃镜检查证实PU，溃疡个数≤3个；④14C-呼气试验Hp阳性；⑤取得患者知情同意。排除标准：①对本研究方案中任一药物过敏者；②妊娠期和哺乳期妇女；③伴有恶性肿瘤、严重心肺肝肾等疾病者；④溃疡合并严重并发症(穿孔、出血)者。按随机、双盲法将患者分成对照组和观察组，每组各34例，两组性别、年龄、溃疡面积、溃疡类型等一般资料相比差异无统计学意义，具有可比性。

二、研究方法

1. 治疗方法：对照组患者采用四联疗法，雷贝拉唑(江苏豪森药业股份有限公司)20 mg+阿莫西林(珠海联邦制药股份有限公司)1.0 g +克拉霉素(江苏恒瑞医药股份有限公司)0.5 g +枸橼酸铋钾口服溶液(河北奥星集团药业有限公司)10 mL，均为每天两次，观察组患者采用氟哌噻吨美利曲辛[丹麦灵北制药(天津)有限公司]10.5 mg bid联合四联疗法，疗程均为2周，注意清淡饮食，禁烟酒。

2. 观查指标：两组患者治疗结束后检测肝肾功能和血常规，记录服药期间恶心、呕吐、头晕等不良反应情况。治疗结束1个月后复查胃镜和14C-呼气试验，评定溃疡治疗疗效和Hp根除疗效。采用HAMD评分评定焦虑抑郁症状治疗疗效。随访1年，观察溃疡复发情况。

3. 临床疗效评定标准：溃疡疗效评定标准：痊愈：消化道不适症状完全消失，胃镜下溃疡完全愈合，局部无红肿；有效：消化道不适症状基本消失，胃镜下溃疡愈合面积≥50%，局部轻度红肿；无效：消化道不适症状无改善，胃镜下溃疡愈合面积<50%，局部红肿明显。溃疡治疗总有效率(%)=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。焦虑抑郁症状疗效评定标准：采用HAMD减分率对两组患者的治疗效果进行评估，减分率(%)=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，根据减分率将疗效分为4级：痊愈，≥75%；显效，50%~74%；有效，25%~49%；无效，<25%，焦虑抑郁治疗总有效率(%)=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

三、统计学分析

结果

一、溃疡治疗有效率

对照组溃疡痊愈8例，有效18例，无效8例，总有效率达76.5%；观察组痊愈10例，有效23例，无效1例，总有效率达97.1%。观察组溃疡治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

二、Hp根除率

对照组9例患者Hp阳性，25例Hp阴性，根除率达73.5%；观察组2例患者Hp阳性，32例Hp阴性，根除率达94.1%。观察组Hp根除率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

三、治疗前后HAMD评分

治疗后，对照组和观察组HAMD评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组HAMD评分又显著低于对照组(P<0.05)(表3)。

四、焦虑抑郁症状治疗有效率

对照组痊愈6例，显效9例，有效7例，无效12例，总有效率达64.7%；观察组痊愈10例，显效15例，有效6例，无效3例，总有效率达91.2%。观察组焦虑抑郁症状治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表1　两组溃疡治疗结果比较 n(%)

*与对照组比较，P<0.05

表2　两组Hp根除率比较 n(%)

表3　两组HAMD评分比较(±s)

表3　两组HAMD评分比较(±s)

组 别例数治疗前治疗后对照组3415.16±3.2911.32±2.16*观察组3415.97±4.867.35±1.78*#

*与同组治疗前比较，P<0.05；#与治疗后对照组比较，P<0.05

表4　两组焦虑抑郁症状治疗结果比较 n(%)

*与对照组比较，P<0.05

五、不良反应

用药期间对照组2例患者出现轻度头晕，观察组2例患者恶心、呕吐，1例患者肝功能轻度异常，两组不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。

六、溃疡复发率

出院1年内，随访发现对照组13例患者出现溃疡的临床症状，经胃镜检查诊断为PU，复发率达38.2%；观察组4例出现溃疡的临床症状，经胃镜检查诊断为 PU，复发率达11.8%。观察组溃疡复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨论

PU是一种常见病、多发病，Hp感染是其发病的重要因素。此外，非甾体消炎药(NSAIDs)、吸烟和过度饮酒、情绪紧张和心理因素均会导致PU的发生[1]。PU的发病机制主要是防御因子(黏液-碳酸氢盐层、前列腺素、细胞再生、黏膜血流量)与侵袭因素(盐酸、胃蛋白酶、乙醇、胆汁盐、药物)之间的失衡，NSAIDs在其发病中起重要作用[4-5]。

目前PU的治疗主要以药物为主，手术治疗主要用于伴有胃穿孔、出血等严重并发症的患者，通常患者经规律药物治疗后可取得良好的效果。PU最有效的治疗方法为根除Hp，研究发现，使用四联疗法(雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果胶铋)较三联疗法(雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素)更能提高PU患者的治疗效果和Hp转阴率[6]。雷贝拉唑在体内可快速分解为磺烯酸，从而抑制H+转运，避免阿莫西林和克拉霉素被胃酸分解，更有利于抗菌药物在体内发挥杀菌作用[7]。在实际工作中，根据患者的不同情况选择采用三联或四联疗法根除Hp。目前临床上最常用14C-呼气试验检测Hp感染，该法简单方便，价廉，且患者容易接受。

PU与不良情绪的相关研究较多见，但Hp与不良情绪的研究很少见诸报道。本研究发现对于伴有焦虑抑郁的PU患者，在原有四联疗法的基础上联合氟哌噻吨美利曲辛进行治疗，Hp根除率和焦虑抑郁治疗有效率均明显高于对照组(P<0.05)，这可能与患者焦虑抑郁情绪改善后自身抵抗力增强以及服药依从性增强等因素有关。本研究亦发现联合氟哌噻吨美利曲辛后，溃疡治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)，1年内溃疡复发率明显降低，且不良反应无明显差异。

在临床工作中发现越来越多的PU患者伴有焦虑抑郁。Lim等[2]的研究发现压力和精神焦虑与PU发生具有重要关系，PU患者更容易产生焦虑抑郁等精神障碍。本研究发现，原本无精神障碍的患者在患PU后开始出现焦虑抑郁；而随着PU的治愈，部分对照组患者在未使用抗焦虑抑郁药物治疗的情况下，焦虑抑郁情绪也随之改善或痊愈。采用氟哌噻吨美利曲辛治疗后，焦虑抑郁症状明显改善，并能显著提高四联疗法治疗PU的疗效。

总之，焦虑抑郁影响PU的机制目前尚不清楚，亟待进一步研究。对于PU伴有焦虑抑郁的患者，采用氟哌噻吨美利曲辛联合四联疗法较单用四联疗法更能取得满意的治疗效果，值得推广。

参考文献

1 Prabhu V, Shivani A. An overview of history, pathogenesis and treatment of perforated pepti ulcer disease with evaluation of prognostic scoring in adults[J]. Ann Med Health Sci Res, 2014, 4 (1): 22-29.

2 Lim WY, Subramaniam M, Abdin E, et al. Peptic ulcer disease and mental illnesses[J]. Gen Hosp Psychiatry, 2014, 36 (1): 63-67.

3 Scott KM, Alonso J, de Jonge P, et al. Associations between DSM-IV mental disorders and onset of self-reported peptic ulcer in the World Mental Health Surveys[J]. J Psychosom Res, 2013, 75 (2): 121-127.

4 Ballinger A, Smith G. COX-2 inhibitorsvs. NSAIDs in gastrointestinal damage and prevention[J]. Expert Opin Pharmacother, 2001, 2 (1): 31-40.

5 Huang JQ, Sridhar S, Hunt RH. Role ofHelicobacterpyloriinfection and non-steroidal anti-inflammatory drugs in peptic-ulcer disease: a meta-analysis[J]. Lancet, 2002, 359 (9300): 14-22.

6 韩思静. 果胶铋四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效[J]. 中国医药导刊，2014, 16 (10): 1324-1325.

7 陈平, 江明万, 于双, 等. 标准四联疗法及序贯疗法治疗胃溃疡幽门螺杆菌阳性患者疗效分析[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2015, 24 (4): 402-405.

(2014-12-25收稿；2015-01-09修回)

·综述·

Clinical Observation on Effect of Flupentixol and Melitracen Combined with Quadruple Therapy on Peptic Ulcer Patients with Anxiety and DepressionWANGZhen,HUBaokui,DINGBaijing.DepartmentofGastroenterology,WuhuNo.2People’sHospital,Wuhu,AnhuiProvince(241000)

Correspondence to: DING Baijing, Email: baijingd@sina.com

Background: Studies have shown that patients with peptic ulcer are susceptible to the accompanying of anxiety and depression, and affects the treatment of ulcer. Aims: To study the effect of flupentixol and melitracen combined with quadruple therapy on peptic ulcer patients with anxiety and depression. Methods: Sixty-eight peptic ulcer patients with anxiety and depression from May 2012 to May 2013 at Wuhu No.2 People’s Hospital were enrolled, and were randomly divided into control group and observation group. Patients in control group were given quadruple therapy (rabeprazole 20 mg+amoxicillin 1.0 g+clarithromycin 0.5 g+colloidal bismuth subcitrate solution 10 mL, bid), while patients in observation group were given flupentixol and melitracen in addition to quadruple therapy, the treatment course were both for 2 weeks. Therapeutic efficacy of ulcer,Helicobacterpylori(Hp) eradication, therapeutic efficacy of anxiety and depression, incidence of adverse reaction and recurrence rate of ulcer within one year after treatment were compared between the two groups.Results: Compared with control group, the therapeutic efficacy of ulcer and Hp eradication in observation group were significantly increased (P<0.05), therapeutic efficacy of anxiety and depression was significantly increased (P<0.05), no significant difference in the incidence of adverse reaction was found between the two groups, and the recurrence rate of ulcer within one year was significantly decreased (P<0.05). Conclusions: Flupentixol and melitracen combined with quadruple therapy could significantly improve the therapeutic efficacy and effectively reduce the recurrence rate in peptic ulcer patients with anxiety and depression.

Key wordsPeptic Ulcer;Flupentixol and Melitracen;Helicobacter pylori;Anxiety;Depression;Therapy

通信作者*本文，Email: baijingd@sina.com

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.06.007