易 建，魏 娟*，廖雨飞，万幼云



胰高血糖素样肽-1类似物对2型糖尿病患者血脂的影响

易 建1，魏 娟1*，廖雨飞2，万幼云1

目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病患者血脂变化的影响。方法选择2013年1月至2014年6月间我院收治的2型糖尿病患者108例，根据随机数字表将所有患者分成对照组(口服二甲双胍)和观察组(注射百泌达)，连续应用12周，观察两组患者血糖、血脂变化情况及影响血脂变化的指标。结果治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平和BMI与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。患者BMI、血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抗体水平均为影响GLP-1类似物致2型糖尿病患者血脂变化的因素。结论GLP-1类似物可改善2型糖尿病患者的血脂情况，降低三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量，但在临床中仍需要结合患者自身因素进行临床治疗，以取得理想疗效。

2型糖尿病；血脂代谢；胰高血糖素样肽-1(GLP-1)

0 引言

2型糖尿病(T2DM)是以胰岛素抵抗和B细胞功能减退为主要机制的进展性疾病，目前临床采用饮食干预或应用胰岛素等传统治疗药物进行治疗，但是未控制B细胞功能减退，因此难以达到长期稳定血糖的目的[1]。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是新问世的糖尿病治疗药物，为了解其对T2DM的临床疗效，本文比较了其与传统治疗药物的临床效果，现报道如下。

1 资料方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2014年6月间我院收治T2DM患者108例，年龄36～69岁，平均年龄(52.67±5.95)岁。纳入标准：所有患者均采用中华医学会内分泌分会(2011年)糖尿病诊断标准[2]确诊，糖尿病病程≤6个月，均经饮食控制7～10 d后，空腹血糖>7 mmol/L，餐后2 h血糖>11.1 mmol/L，患者入选前均知情同意，无其他内科疾病和糖尿病酮症酸中毒及乳酸酸中毒者。本文方案获我院伦理委员会的批准。

1.2 方法 根据随机数字表将所有患者分成2组，每组54例。对照组患者每次口服二甲双胍500 mg，3次/d，应用12周，为保证患者服药依从性，采用护理人员和家属监督，看服入口；观察组给予5 μg百泌达[艾塞那肽注射液，GLP-1类似物，美国礼来公司(Lilly,NYSE:LLY)]皮下注射(根据患者经济收入和文化程度，医务人员进行百泌达相关知识宣教，且经患者知情同意进行用药)，2次/d于早、晚餐前，4周后增加到10 μg，连续应用12周。两组患者随访观察1个月，同时收集观察组患者的身高、体重、血压、血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素、胰岛素抗体等资料。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 检测方法[3-5]采用美国贝克曼2010型全自动生化检测仪检测患者各项指标。两组患者于治疗前、治疗结束后，均空腹采集静脉血5 mL，以酶偶联色法测定三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平；血糖采用葡萄糖氧化酶法测定。糖化血红蛋白采用糖化血红蛋白仪测定；胰岛素及胰岛素抗体采用放射免疫法测定，仪器为γ放射免疫计数器。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计，计量资料以表示，采用t检验，相关因素分析采用Logistic回归，检验水平α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖和BMI相关指标比较 两组治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白和BMI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平和BMI与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后BMI和血糖相关指标比较

2.2 两组患者血脂变化情况比较 治疗前两组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白水平高于健康人群正常值，高低度脂蛋白水平低于健康人群正常值，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗后，两组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高低度脂蛋白水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血脂变化情况比较(mmol/L)

2.3 影响GLP-1类似物致T2DM患者血脂变化的多因素分析 对观察组患者进行多因素分析发现，患者BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抗体水平均为影响GLP-1类似物致T2DM患者血脂变化的因素。见表3。

3 讨论

T2DM是一种慢性进展性疾病，随着超重和肥胖人数的不断增多，T2DM发病率日益增高，因此，临床急需疗效优良、副作用小的治疗药物，目前，GLP-1类似物作为治疗糖尿病药物的新药已成为临床研究的热点。本文观察了百泌达(GLP-1类似物)注射液对T2DM患者血脂变化的影响，以及在治疗过程中影响血脂变化的因素，为研究GLP-1类似物治疗T2DM的机制提供依据。

百泌达是改善、控制T2DM患者血糖的最新药物，常适用于单用二甲双胍、磺酰脲类以及二甲双胍合用磺酰脲类血糖仍控制不佳的患者[6]。其改善T2DM患者的原因：GLP-1是一种多肽类激素，其可通过促进B细胞再生和修复，增加B细胞增殖和新生，并抑制其凋亡，使其质量和数量提高，因此，当其作用于胰岛B细胞时，在改善B细胞功能的同时，可提高B细胞对葡萄糖的敏感性，促进胰岛素的合成和分泌，使血糖降低[7]。GLP-1也可作用于胰岛A细胞，促进生长抑素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖[8]。本研究中，T2DM患者服用百泌达后，空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白均降低，且低于对照组。这可能与GLP-1促胰岛素分泌作用具有葡萄糖浓度依赖性，即只有血糖升高时才能促进B细胞分泌胰岛素，并减少胰岛A细胞分泌胰高血糖素而降低血糖有关，且在血糖正常时不会继续降低，避免了严重低血糖的发生几率[9-10]。对照组和观察组患者的三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白水平高于健康人群正常值，高密度脂蛋白低于健康人群正常值，这可能由于T2DM患者高血糖使肝脏合成三酰甘油过多、过速而不能及时清除，因此其内源性三酰甘油增高，使中间密度脂蛋白增高，间接使高密度脂蛋白下降[8]，因此，高密度脂蛋白低于健康人。经二甲双胍和百泌达分别治疗后，观察组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白含量较对照组降低，高密度脂蛋白含量较对照组升高，除上述机制外，还与百泌达可作用于下丘脑的饱感中枢，抑制食欲，减少摄食，减轻体重，且其能减慢胃排空，增加饱胀感，延缓食物吸收，降低血糖有关[11]，说明百泌达治疗T2DM过程中不但可降低血糖，还可以改善血脂。这可能与其除降低血糖外，也可作用于机体的其他部位，发生降糖外效应有关，与国内文献[7,10]报道一致。

表3 影响GLP-1类似物对T2DM患者血脂变化的多因素分析

另外，本文对观察组患者进行多因素分析发现，患者BMI、血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抗体水平均为影响GLP-1类似物致T2DM患者血脂变化的因素。患者BMI指数是间接改变三酰甘油、总胆固醇等血脂指标的标志，T2DM中一部分患者以胰岛素抵抗为主，患者多肥胖，因胰岛素分泌相对不足引起糖、脂肪、蛋白质代谢障碍，分解脂肪酶的活性明显减弱，导致血脂障碍，或因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗使极低密度脂蛋白和三酰甘油产生过多，高血糖产生的高糖基化反应使低密度脂蛋白在体内清除减慢[10-12]，因此，血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抗体水平对T2DM患者血脂具有一定的影响。

总之，GLP-1类似物可改善T2DM患者的血脂情况，使三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白含量降低，高密度脂蛋白含量升高，但在临床过程中仍需要结合患者自身因素进行临床治疗，以取得理想疗效。

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Effects of glucagon-like peptide-1 on plasma lipid metabolism of type 2 diabetes

YI Jian1,WEI Juan1*,LIAO Yu-fei2,WAN You-yun1

(1.Department of Endocrinology,The Ninth Hospital of Wuhan,Wuhan 420060,China; 2.Department of Endocrinology,Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,China)

Objective To explore the clinical effects of glucagon-like peptide-1 on plasma lipid metabolism of type 2 diabetes.Methods108 patients with type 2 diabetics were chose in our hospital from January 2013 to June 2014.They were divided into 2 groups randomly,observation group was treated with GLP-1 and control group was treated with oral metformin for 12 weeks.The blood sugar related indexes in lipid metabolism and the factors affecting lipid metabolism of the two groups were observed.ResultsAfter treatment,there were significant differences in FPG,2hPG,HbA1c and BMI of the two groups compared with those before treatment (P<0.05),and the indexes in observation group were significant lower than those of control group (P<0.05).After treatment,there were significant differences in triglycerides,total cholesterol,LDL and HDL of the two groups compared with those before treatment (P<0.05),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).The BMI,blood glucose,HbA1c,insulin and insulin antibody levels were the influence factors in the changes of plasma lipid metabolism of type 2 diabetes induced by glucagon-like peptide-1.ConclusionGLP-1 can improve lipid metabolism of type 2 diabetes,it could decrease the triglycerides,total cholesterol and LDL,and increase HDL.Treatment should consider the individual factors to get satisfying results.

Type 2 diabetes;Plasma lipid metabolism; Glucagon-like peptide-1(GLP-1)

2014-10-30

1.武汉市第九医院内分泌科，武汉 420060；2.华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科，武汉 430022

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201505014