燕小妮



SIRT1在有氧运动改善APOE-/-小鼠肝脏脂代谢异常中的作用研究

燕小妮

目的：探讨SIRT1在有氧运动改善APOE-/-小鼠肝脏脂代谢异常中的作用。方法：16只雄性 C57BL/6J小鼠随机分为 C57BL/6J小鼠对照组(CC)和运动组(CE)，16只雄性APOE-/-小鼠随机分为APOE-/-小鼠对照组(AC)和运动组(AE)，每组8只。12周有氧运动干预后，通过病理学切片观察肝脏脂质积聚情况，检测小鼠肝脏SIRT1、LKB1、P-LKB1-ser428、AMPKα1、P-AMPKα1-Thr172和FAS蛋白表达量。结果：1)与CC组比较，AC组肝脏脂肪积聚增加，与AC组比较，AE组肝脏脂质积聚减少；2)与CC组比较，CE组SIRT1 (P<0.05)、P-LKB1-ser428(P<0.01)和P-AMPKα1-Thr172(P<0.01)含量明显升高，LKB1、AMPKα1和FAS没有明显变化(P>0.05)；3)与CC组比较，AC组SIRT1 (P<0.05)、P-LKB1-ser428(P<0.01)和P-AMPKα1-Thr172(P<0.01)表达明显降低，LKB1、AMPKα1和FAS没有明显变化(P>0.05)；4)与AC组比较，AE组SIRT1 (P<0.01)、P-LKB1-ser428(P<0.01)和P-AMPKα1-Thr172(P<0.01)表达明显升高，FAS表达明显降低(P<0.01)，LKB1和AMPKα1没有明显变化(P>0.05)。结论：12周有氧运动可能通过增加SIRT1表达，提高LKB1和AMPKα1活性，抑制FAS表达，改善APOE-/-小鼠肝脏脂代谢异常。

有氧运动；肝脏脂代谢；动脉粥样硬化；动物实验；鼠

肝脏是研究脂代谢的重要靶器官，是内源性和外源性脂代谢途径的交汇点和调节中心，能够合成和释放各种脂蛋白及脂代谢酶类，在维持脂代谢平衡中发挥着重要的作用[7]。APOE-/-小鼠是研究动脉粥样硬化的最常见模型，有研究发现，高脂喂养的APOE-/-小鼠肝脏有明显的脂质沉积，这可能影响肝细胞的正常形态和机能，诱发动脉粥样硬化肝脏脂肪性病变[1]。SIRT1是哺乳动物sir2同系物[9]，一种NAD依赖的脱乙酰化酶，参与糖脂代谢[4]和寿命的调节[10]。研究显示，2型糖尿病鼠附睾脂肪组织[17]和比目鱼肌[5]SIRT1表达水平下降，提示，SIRT1表达降低可能是某些慢性代谢疾病的病症之一。那么，动脉粥样硬化肝脏SIRT1表达是否降低？若SIRT1表达降低，是否与动脉粥样硬化肝脏脂代谢异常有关？有氧运动能否增加动脉粥样硬化肝脏SIRT1表达，SIRT1表达增加是否与运动改善肝脏脂代谢异常有关尚不明确。……