·短篇报道·

托伐普坦引起药物热一例报道

严轶文，沈华*(上海交通大学附属第一人民医院国际医疗保健中心，上海 200080)

[关键词]托伐普坦；药物热；药物副反应报告系统

1临床资料

女性病人，68岁，因“走路不稳1周，伴尿频、尿急、尿痛”入上海交通大学附属第一人民医院。家属发现病人1周前开始走路和拿物不稳，肢体乏力。曾摔倒于家中便盆一次，此后出现尿频、尿急、尿痛。入院查体：体温37.2 ℃，血压 114/72 mm Hg，心率84次/min，律齐，双肺无殊，腹部体征阴性，无肾区叩痛，无下肢浮肿。尿常规：白细胞3+/HP；中段尿培养：产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠杆菌(+)，药物敏感试验提示亚胺培南敏感。诊断为ESBL阳性大肠杆菌引起的尿路感染。既往史：右肾癌手术史；高血压病史，口服氨氯地平。入院后多次生化常规提示低钠、低氯血症，血钠最低118 mmol/L，血氯最低83 mmol/L，血钾基本正常，血浆渗透压在270 mOsm/L左右。追问病史，家属诉病人平时饮食较清淡，近1周仅以粥为主，钠盐摄入更少。予以静脉及口服补钠治疗，但效果不佳，血钠始终<125 mmol/L。查肾上腺皮质-垂体功能正常，甲状腺功能正常，头颅及垂体MRI排除颅内肿瘤引起低钠、低氯血症。心脏彩超未见异常；胸部CT无特殊。请内分泌科主任会诊后考虑为顽固性低钠、低氯血症，抗利尿激素分泌失调综合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion，SIADH)可能，建议送外院查血浆精氨酸加压素(AVP)水平，并加用托伐普坦15 mg,qd诊断性治疗。病人在口服托伐普坦后次日出现高热39～40 ℃，持续2 d，一般情况急剧下降，纳差，心悸，立即建议病人停用托伐普坦，停药后24 h体温降至38 ℃左右，血常规及高热血培养阴性，复查尿常规及中段尿培养阴性，风湿免疫化验组套排除免疫系统疾病引

起高热，T-spot阴性排除结核引起发热。停药72 h后体温降至正常，体温下降后病人一般情况明显好转。在停药5 d后家属自行给病人再次口服托伐普坦15 mg，次日再次出现发热38.5 ℃左右，再次停药后体温完全正常。因此考虑该病人发热为托伐普坦引起的药物热。

2讨论

托伐普坦是一种非肽类血管加压素V2受体拮抗药，通过拮抗加压素的作用使尿液中水排泄量增加，提高游离水的清除率，降低尿液渗透压，增加血钠值，但同时又不改变尿液钠钾分泌及影响血钾值。因此托伐普坦可以帮助升高血浆中钠离子浓度，让多余的水分从尿液排出，增强肾脏处理水的能力[1]。目前国内上市的为浙江大冢制药有限公司生产的托伐普坦，商品名为苏麦卡，被批准用于各种疾病引起的高溶性和等溶性低钠血症，包括心力衰竭、肝硬化腹水和抗利尿激素分泌异常综合征等疾病[2]。

托伐普坦的不良反应通常包括由于血钠快速升高而引发的神经症状以及肝损伤。神经症状严重者可出现渗透性脱髓鞘症状，导致发音困难、声音嘶哑、吞咽困难，昏睡、情感变化，痉挛性四肢瘫痪，抽搐、昏迷甚至死亡。肝损伤严重者甚至需要肝移植。但对于英国药品和健康产品管理局(MHRA)和美国FDA对托伐普坦不良反应的警告中，托伐普坦的应用剂量均较大，大于国内批准用于低钠血症的最大剂量60 mg/d[3]。

本文报道病人在口服托伐普坦15 mg，qd后迅速出现高热反应，较罕见，尚未见类似临床报道。停药后高热逐渐消退，72 h后体温才完全恢复正常。再次口服托伐普坦后再次发热，停药后好转，则再一次证明了该病人的高热为托伐普坦引起的药物热。本案例的报道希望引起临床医师在今后应用托伐普坦过程中注意此不良反应。

【参考文献】

[1]贾友宏，许莉，田蕾，等. 口服托伐普坦片对男性健康志愿者的药效学作用及其对血电解质的影响[J]. 中国新药杂志，2008，17(2)：160-164.

Jia YouHong, Xu Li, Tian Lei,etal. Diuretic and electrolyte effects of oral tolvaptan tablets on healthy male Chinese volunteers[J]. Chin J New Drugs，2008，17(2)：160-164. In Chinese with English abstract.

[2]高倩. 托伐普坦片治疗低钠血症的效果及安全性观察[J]. 实用医药杂志，2011，28(5)：387-389.

Gao Qian. Oral administration of tolvaptan tablets for the treating hyponatremia：observation on their safety and efficacy[J]. Pract J Med Pharm，2011，28(5)：387-389. In Chinese with English abstract.

[3]江冬青. 托伐普坦的国内外临床研究进展[J]. 临床合理用药，2014，7(3)：176-178.

Jiang DongQing. Clinical research advances in tolvaptan both at home and abroad[J]. Chin J Clin Ration Drug Use，2014，7(3)：176-178. In Chinese.

[修回日期]2015-04-27

[本文编辑]贡沁燕

[收稿日期]2014-12-04

DOI：10.5428/pcar20150309

[中图分类号]R994.11

[文献标志码]B

[文章编号]1671-2838(2015)03-0188，192-02

作者简介严轶文(女)，主治医师.E-mail：laoyan1158@hotmail.com*通信作者(Corresponding author)：沈华， E-mail：shenhuaimcc@gmail.com