储开东

(南通大学附属海安医院，江苏 海安 226600)

磷酸奥司他韦颗粒联合复方板蓝根治疗流感样患儿疗效观察

储开东

(南通大学附属海安医院，江苏 海安 226600)

目的探讨磷酸奥斯他韦颗粒联合复方板蓝根颗粒治疗流感样患儿的疗效。方法将120例流感样患儿分为观察组和对照组，分别给予磷酸奥斯他韦颗粒联合复方板蓝根颗粒和金刚乙胺糖浆(津彤)联合复方板蓝根颗粒初始治疗，观察2组临床疗效。结果观察组退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间和总有效率与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论采用磷酸奥斯他韦颗粒联合板蓝根颗粒治疗流感样患儿见效快、疗效佳、不良反应少、安全可靠。

流行性感冒；磷酸奥斯他韦颗粒；板蓝根颗粒；金刚乙胺糖浆

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒感染引起的急性呼吸道感染，是一种传染性强、传播速度快、发病人数广的疾病，易发生大面积流行[1]。儿童是流感样疾病的高危人群，比成人更容易患流感。一般秋冬季节是高发期，常骤然起病,出现高热、畏寒、头痛、四肢痛、腰酸背痛、全身无力等流感症状，极少数患儿或合并有心肺等基础性疾病的患儿，会因为并发重症肺炎等严重并发症而导致死亡。酸奥司他韦颗粒是专门针对儿童流感研制的口服制剂，服用方便，味道好，耐受性及依从性好。近年来，笔者对流感样患儿采用可威联合复方板蓝根颗粒治疗，取得了较好的效果。现对病原学检测、临床疗效和安全性等病历资料进行观察和讨论，并报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 入选对象为我院儿科2012年1月—2014年6月收治的病程在2d以内的流感样患儿，共120例，均符合卫生部办公厅以卫办疾控发[2012]133号印发《流感样病例暴发疫情处置指南》诊断标准：发热(腋下体温≥38 ℃)，伴咳嗽或咽痛之一，缺乏实验室确定诊断为某种疾病的依据。经医院伦理委员会批准和患儿家长知情同意后，将患儿按照就诊日期分成观察组和对照组，每组各60例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2病原学检查 所有患儿入院后在使用药物治疗之前，均采集咽拭子标本，送我院检验科采用行呼吸道病毒病原抗原(免疫荧光法)进行病毒分离。

1.3治疗方法 2组入院后均加强监测，密切观察病情变化；做好患儿的隔离，避免交叉感染；给予多喂水、物理降温、适当镇静、补液等对症和支持治疗；但不使用抗生素。①观察组：磷酸奥斯他韦颗粒(可威，长江药业生产， 国药准字H20080763)2mg/(kg·d)，每日2次口服；复方板蓝根颗粒(白云山药业生产，国药准字Z44023371)0.5g/(kg·d)分2次口服，5d为1个疗程。②对照组：金刚乙胺糖浆(津彤，津昌制药生产，国药准字H20041181)5mg/(kg·d)，每天1次口服；复方板蓝根颗粒0.5g/(kg·d)，分2次口服，5d为1个疗程。

1.4疗效评定标准[2]密切观察患儿发热、咳嗽、咽痛、流涕等流感样症状，注意肺部啰音、咳痰、呼吸功能变化和药物不良反应；记录退热时间、止咳嗽时间和咽痛消失时间，进行疗效判定。治愈：治疗3d内体温恢复正常，5d内咳嗽、咽痛、流涕和肺部啰音等症状和体征消失；显效：3d内体温恢复正常，5d内症状和体征明显好转；有效：3d内体温降低0.5～1.0 ℃，5d内症状和体征较入院时好转；无效：病情无好转甚至加重。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总病例数×100%。

2 结 果

2.1病原学检查 经呼吸道病毒抗原检测，120例流感样患儿中阳性98例(82%)。在病毒病原学种类中，甲型流感病毒52例(53%)，乙型流感病毒40例(41%)，副流感病毒2型6例(6%)。

2.2疗效比较 观察组治愈42例，显效11例，有效5例，总有效58例(97%)；观察组治愈31例，显效8例，有效6例，总有效45例(75%)。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3退热恢复情况 观察组退热时间、止咳时间、咽痛消失时间均短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组恢复情况比较

2.4不良反应 2组均出现呕吐、皮疹、上腹部不适、头晕等轻度不良反应，均能忍受，经处理后缓解；无药物变态反应、神经系统病变、肝肾功能损害和粒细胞缺少等严重不良反应。观察组共出现不良反应5例(8%)；对照组出现6例(10%)，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

2009年3—4月北美洲的墨西哥和美国先后爆发了甲型流感，美国首先鉴定出甲型H1N1流感病毒，甲型流感已经引起全球大流行，人与人之间发生传播[3]。2009年6月11日，世界卫生组织(WHO)宣布全球进入甲型H1N1流感的大流行时期。甲型流感病毒极易变异新的亚型，抗原变异后传染性更强，传播更迅速，极易发生大范围流行，导致重症和危重症病例逐渐增多，特别是危重症患者的病情进展迅速，死亡率较高。人群对流感病毒普遍易感，感染后流感样症状较显著，严重者继发肺炎甚至肺功能衰竭等并发症。儿童是流感样疾病的高危人群，主要原因是儿童往往聚集生活，加上儿童的免疫功能尚不成熟，因此比成人更容易患流感。其中6个月～3岁婴幼儿易发展为重型流感，5～20岁儿童和青少年发病率较高，大约比成年人高1.5～3倍[4]。儿童一旦得流感，后果往往比成人更严重，尤其是哮喘及其他慢性肺部疾病患儿、先天性心脏病患儿及应用免疫抑制剂治疗的患儿，其中耳炎、鼻窦炎、腮腺炎、喉炎、支气管炎、肺炎等并发症发生率明显增高。因此，对流感样患儿采取及时有效的治疗，对提高治愈率和改善预后极为重要。

神经氨酸酶(NA)是流感病毒包膜上重要的糖蛋白，由4个亚基组成；其中头部具有水解酶活性，可以水解被感染细胞表面糖蛋白末端的神经氨酸与相邻糖基的α2糖苷键，清除病毒表面和被感染细胞表面的唾液酸。使子代病毒颗粒从被感染细胞膜上释放，促进流感病毒在呼吸道扩散，加强了病毒的宿主嗜性和毒力。另外NA还可以通过切断病毒表面的神经氨酸残基，抑制子代病毒的自我聚集，加强了自我复制和感染的能力。奥司他韦是奥他米韦羧酸盐的口服前后体，是一种特异性和具有代表性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，目前认为其作用机制在于通过改变病毒复制所必需的神经氨酸酶的重要靶标——活性位点结构，从而阻止流感病毒F株或G株毒株的复制；并且阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放，从而有效预防和缓解临床症状[5]。抑制神经氨酸酶，即抑制流感病毒的神经氨酸苷酶从而影响病毒正常凝集和释放功能，减少甲型和乙型流感病毒的脱落，打断了病毒复制循环，从而有效阻断流感病毒的感染、复制和传播的整个过程。

目前有2种有效的抗流感病毒的药物，即M2受体抑制剂(金刚烷胺、金刚乙胺)和神经氨酸苷酶抑制剂(奥司他韦)。M2受体抑制剂可阻止病毒的脱壳过程，降低病毒的感染力，但只对甲型流感病毒有效，乙型流感病毒因缺乏M2表面蛋白而无效。临床流感病毒中的甲型和乙型几乎各占一半，本研究中分别占53%和41%。流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺等M2受体抑制剂产生耐药性，再加上中枢神经系统和胃肠道不良反应，临床应用受到很大限制。而以奥司他韦为代表的NA抑制剂对甲型和乙型等各亚型流感病毒均有效，并不受抗原变异的影响，耐药性较低。其抑制N-神经氨酸酶活性比扎那米韦高3～6倍，口服后1～2 h在胃肠道内完全吸收，转化成活性代谢产物奥他米韦羧酸盐，绝对生物利用度为75%。在国内已广泛应用于治疗成人流行性感冒，疗效较好。而磷酸奥司他韦颗粒是专门针对儿童流感研制的口服制剂，服用方便，口感好，患儿的耐受性及依从性较好；奥司他韦用于治疗甲、乙型流行性感冒时，能控制体温、减轻症状，缩短病程，减少流行性感冒的并发症，从而减少相关抗生素的应用，可作为小儿流感的首选治疗方法[6]。复方板蓝根颗粒的主要成分是板蓝根和大青叶，具有清热解毒、凉血利咽之功效，可用于肺胃热盛所致的风热感冒、咽喉肿痛、口咽干燥等证候。

在临床中流感样病毒感染的亚型较多。本研究通过流感病毒病原学检查，120例流感样患儿中阳性98例，阳性率达82%。表明对可疑的流感患儿，无需一定要等待实验室病原学确认结果再使用抗病毒药物，这与杨景秀等[7]研究及与美国CDC中关于2012—2013流感季节中一篇综述的观点相一致。98例流感病毒病原学种类中，甲型流感病毒52例(53%)、乙型流感病毒40例(41%)和副流感病毒2型6例(6%)，以甲型和乙型流感病毒居多。再结合本研究中观察组疗效远比对照组高，表明磷酸奥司他韦颗粒的抗病毒作用较好，与国外报道基本相同[8]。说明无需等到实验室病原学检查确认病毒的具体亚型，应该及早使用磷酸奥司他韦颗粒为代表的神经氨酸苷酶抑制剂。

需注意的是，磷酸奥司他韦颗粒是一种抗病毒药而非退热药，在临床治疗中应严格按照说明书完成5 d治疗疗程，而不能在烧退后立即停药，以防病情出现反复或诱导耐药株的产生[7]。磷酸奥司他韦颗粒不良反应较少且不严重，本研究中观察组5例(8%)和对照组6例(10%)出现上腹部不适、呕吐等轻度不良反应，这与既往研究结果相差无几。所有出现不良反应的患儿经药师的宣教和安慰后均逐渐缓解，未发现其他的毒副作用，提高了患者服药的依从性。

综上所述，将磷酸奥司他韦颗粒应用在6个月～14岁的流感样儿童的临床治疗中，疗效确切、安全可靠，依从性高，对流感样患儿不需要等待实验室病原学确认结果后方可用药，应及早用药。

[1] 钱骏，徐建如，施利群. 痰热清注射液联合奥司他韦治疗治疗甲型H1N1流感疗效观察[J]. 吉林医学,2011,32(2):266-267

[2] 周岳年. 奥司他韦治疗流感样患儿60例疗效观察[J]. 临床儿科杂志,2010,28(5):491-492

[3] Novel swine-origin influenza A (H1N1)virus investigation. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1)virus in human[J]. N Engl J Med,2009,360(25):2605-2615

[4] 陈云菊,张玉茹,华亚军. 呼吸道病毒抗原检测在小儿呼吸道感染中的应用[J]. 临床肺科杂志,2014,19(6):1111-1112

[5] 李晓娟，颜伟，周平，等. 国产奥司他韦治疗甲型H1N1流行性感冒临床研究[J]. 西南国防医药,2011,28(2):164-167

[6] 孙宝霞，徐海波，万广宇，等. 磷酸奥司他韦颗粒联合小儿牛黄清心散治疗小儿季节性流感临床研究[J]. 中国现代药物应用,2014,18(8):4-6

[7] 杨景秀,戈升荣,周媛媛. 奥司他韦在流感样儿童中的应用调查[J]. 中国药房,2013,38(24):3634-3636

[8] U.S.Food and Drug Administration. Review of post-market reports in the adverse event reporting system (AERS) database associated with oseltamivir use in pediatricto 16 years patients

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.021

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1008-8849(2015)32-3592-03

2015-01-25