高群英，袁 纯，丁国标

(江西省九江市妇幼保健院，江西 九江 332000)

阿奇霉素序贯疗法治疗学龄前儿童肺炎支原体感染的疗效、安全性及对炎性因子水平的影响

高群英，袁 纯，丁国标

(江西省九江市妇幼保健院，江西 九江 332000)

目的探讨阿奇霉素序贯疗法治疗学龄前儿童肺炎支原体感染的疗效、安全性及对炎性因子水平的影响。方法选择学龄前支原体肺炎患儿120例，随机分为序贯1组、序贯2组，每组60例。2组均给予补液、退热、止咳、祛痰等常规治疗，在此基础上，序贯1组给予阿奇霉素静脉滴注3 d，停用4 d后改为阿奇霉素干混悬剂口服7 d；序贯2组给予阿奇霉素静脉滴注5 d，停用4 d后改为阿奇霉素干混悬剂口服5 d。观察2组疗效、不良反应，治疗前及治疗后3 d、7 d、14 d血清IL-6、IL-10及CRP水平的变化。结果2组治疗14 d有效率比较差异无统计学意义；2组治疗后退热、啰音消失、X射线片恢复正常时间及咳嗽控制时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；序贯1组不良反应发生率明显低于序贯2组(P<0.05)；2组治疗后各时间段血清IL-6、IL-10及CRP水平与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，治疗3 d后2组血清IL-6、IL-10及CRP水平均明显下降，治疗14 d各指标达正常水平，2组间比较差异均无统计学意义。结论阿奇霉素序贯疗法治疗学龄前儿童肺炎支原体感染疗效显著，可有效降低血清炎性因子水平，且静脉用药3d的序贯疗法安全性更高。

阿奇霉素；序贯疗法；肺炎支原体感染；安全性；炎性因子

肺炎支原体感染是儿童呼吸内科常见疾病之一，流行病学调查数据显示其约占小儿肺炎发病总数的20%[1]，其中以学龄前儿童为主。该病具有临床症状重、易复发、治疗周期长的特点。实验室检查发现，肺炎支原体感染后机体炎性因子水平有明显增高趋势，这种炎性因子动态变化对评估病情及疗效具有重要临床意义[2]。目前，临床已经证实以阿奇霉素为代表的新一代大环内酯类抗生素对控制支原体肺炎具有良好效果，且已经广泛用于儿童肺炎支原体感染的治疗[3]。但是阿奇霉素长期静脉滴注具有一定不良反应，在保证疗效的前提下寻求更安全的临床治疗方案成为临床关注的焦点。近年来，临床开始探讨阿奇霉素贯序疗法治疗支原体感染，但是其具体用法、疗效及安全性存在一定争议，且该疗法对炎性因子影响的研究报道还十分少见，为此笔者进行了相关研究，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 按照连续入组的方法选择2014年1—12月我院儿科收治的学龄前肺炎支原体感染患儿120例，均符合《诸福棠实用儿科学》[4]中支原体肺炎相关诊断标准：呼吸急促、咳嗽、发热，双肺听诊可闻及湿啰音，支原体IgM阳性，X射线胸片可见肺内炎性高密度影。患儿既往体健，无其他感染疾病史；近1个月未使用免疫制剂；遵医行为良好，配合治疗。排除对阿奇霉素过敏者，体质极差者，可能合并其他类型感染者，病情危重者。随机分为2组：序贯1组60例，男36例，女24例；年龄(3.17±2.29)岁(8个月～6岁)；病程1.5～5(2.92±1.34)d。序贯2组60例，男35例，女25例；年龄(3.15±2.36)岁(6个月～6岁)；病程2～5(2.75±1.87)d。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，本研究报经医院伦理委员会批准后实施，患儿家长同意并签署同意书。

1.2治疗方法 2组入院后均给予止咳、祛痰、退热、补液等对症治疗，在此基础上，序贯1组给予阿奇霉素(商品名：其仙，东药集团沈阳第一制药有限公司生产，规格0.125 g/支，生产批号：20131209)8 mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液100 mL中常规静脉滴注，连续3 d，停用4 d后给予阿奇霉素干混悬剂(商品名：希舒美，辉瑞制药有限公司生产，规格0.1 g/袋，生产批号：20131105)10 mg/(kg·d)口服，1次/d，连用7 d；序贯2组给予阿奇霉素8 mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液100 mL中常规静脉滴注，连续5 d，停用4 d后给予阿奇霉素干混悬剂10 mg/(kg·d)口服，1次/d，连用5 d 。2组治疗期间均未使用其他抗感染药物。

1.3观察指标 观察2组治疗14 d的治疗有效率及退热、啰音消失、X射线片恢复正常时间及住院时间；观察2组治疗期间不良反应情况；检测2组治疗前及治疗3，7，14 d后血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)及C反应蛋白(CRP)水平。

1.4疗效评价标准[5]痊愈：用药14 d后所有临床症状消失，X射线胸片检查恢复正常；显效：用药14 d后体温恢复正常，咳嗽频率明显减低，肺部听诊湿啰音明显减少，X射线胸片检查肺部阴影大部分吸收；有效：用药14 d后体温恢复正常，咳嗽频率有所减低，肺部听诊湿啰音减少，X射线胸片检查肺部阴影部分吸收；无效：用药14 d后，临床症状、体征及X射线胸片检查无改善，甚至加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1研究完成情况 序贯1组1例、序贯2组7例因严重药物不良反应退出观察(其中2例血管神经性水肿、5例为皮肤反应、1例为Stcvous-Jonson综合征及毒性表皮坏死)，最终纳入观察序贯1组59例，序贯2组53例。

2.2临床疗效比较 治疗14 d，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3退热、啰音消失、X射线片恢复正常时间及咳嗽控制时间比较 2组治疗后退热、啰音消失、X射线片恢复正常时间及咳嗽控制时间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

表2 2组退热、啰音消失、X射线片恢复正常时间及咳嗽控制时间比较

2.3治疗期间不良反应情况 序贯1组不良反应发生率明显低于序贯2组(P<0.05)。见表3。

2.4治疗前及治疗3，7，14 d后血清IL-6、IL-10及CRP水平比较 2组治疗前血清IL-6、IL-10及CRP水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗3 d后血清IL-6、IL-10及CRP水平均明显下降(P均<0.05)，治疗14d各指标达正常水平，2组间各指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

表3 2组治疗期间不良反应情况 例(%)

注：①与序贯2组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前及治疗3，7，14d后血清IL-6、IL-10及CRP水平比较

3 讨 论

支原体肺炎是儿科常见病与多发病之一，临床主要表现为起病急，持续反复发热，刺激性咳嗽，痰液黏稠并胸闷、胸痛，听诊肺部可闻及干湿啰音，反复长期患病可累及多脏器，严重威胁患儿生长发育，是临床需高度重视的疾病[6]。大环内酯类抗生素是治疗肺炎支原体感染的首选药物，以往临床主要采用红霉素治疗该症，但临床效果不满意，不良反应多。

阿奇霉素作为一种新型的大环内酯类抗生素，具有半衰期长、血药浓度高、利用率高的优势，对肝肾功能影响较小，安全性高。该药主要通过与支原体核糖体50 s亚单位结合，抑制其蛋白质合成而发挥抑菌作用[7]，且其可影响机体炎症状态，调节机体免疫功能[8]。国内外临床研究证实，治疗肺炎支原体感染获得满意疗效的重点在于抗肺炎支原体敏感药物血药浓度与细胞内药物浓度达到平衡状态，从而维持机体有效的抗肺炎支原体药物浓度。但临床实践发现随着阿奇霉素用药剂量增加及用药时限的延长，不良反应发生率明显增高[9]。因此诸多学者提出了阿奇霉素的序贯疗法，但迄今为止，尚无统一标准[10-11]。本研究对学龄前肺炎支原体感染儿童采取阿奇霉素静脉治疗3 d或5 d后，再给予口服给药，发现2组治疗14 d后痊愈率均较高，2组比较差异无统计学意义，说明阿奇霉素序贯疗法抑制支原体的效果佳。但5 d序贯疗法组不良反应发生率高于3 d序贯疗法组，分析原因为婴幼儿对阿奇霉素敏感性较高，通常连续静脉滴注3 d后，组织浓度达到高峰，继续采用治疗剂量容易因药物排泄不及时而导致体内过度聚集，引起不良反应。提示阿奇霉素静脉输注3 d停药后再改用口服给药的治疗方案安全性更为可靠。

肺炎支原体作为变应原参与免疫学变态反应，刺激炎性递质IL-6、IL-10及CRP的释放[12]。李政锦等[13]和苏晓霁等[14]研究报道，患儿支原体感染后，相关炎性因子水平明显增高，3～5 d达最高水平，治疗7 d后炎症因子水平下降通常表示治疗有效，14 d后炎性因子回归正常提示预后良好。本研究动态观察发现2组治疗3 d后血清IL-6、IL-10及CRP水平下降，治疗14 d各指标恢复正常水平，2组间各指标水平比较差异无统计学意义。说明2种序贯疗法具体相同的治疗效果。

综上所述，阿奇霉素序贯疗法治疗肺炎支原体感染疗效好，可有效降低血清炎性因子水平，其中阿奇霉素静脉用药3 d序贯疗法在保证疗效的基础上，不良反应较少，安全性更高，值得推广应用。

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Efficacy, safety and effect of azithromycin sequential therapy on inflammatory cytokines in preschool children with pneumonia mycoplasma infection

GAO Qunying, YUAN Chun, DING Guobiao

(Maternal and Child Health Hospital of Jiujiang, Jiujiang 332000, Jiangxi, China)

Objective It is to explore the efficacy, safety and effect of azithromycin sequential therapy on inflammatory cytokines in preschool children with pneumonia mycoplasma infection. Methods 180 cases of preschool children with mycoplasma pneumonia were selected and were divided into sequential group Ⅰ, sequential group Ⅱ randomly, with 60 cases in each group. Based on the basic therapy of fever, cough, expectorant, rehydration, the patients of sequential group Ⅰ were given intravenous infusion of azithromyc for 3 d, and used azithromycin for suspension oral treatment 7 d with 4 d after discontinuation; the patients of sequential group Ⅱ were given intravenous infusion of azithromyc for 5 d, and used azithromycin for suspension oral treatment 5 d with 4 d after discontinuation. The curative effect, adverse reactions and the change of serum levels of IL-6, IL-10 and CRP before treatment and 3 d,7 d,14 d after treatment were observed in both groups. Results There was no significant difference in 14 d efficiency, defervesce, rales disappeared, X-ray sheet returned to normal time and cough control time between the two groups (P>0.05).The adverse reaction rates of sequential group Ⅰ was significantly lower than that of sequential group Ⅱ(P<0.05). After treatment serum there were significant differences in IL-6, IL-10 and CRP between the two groups at each time stage (Pall<0.05), the levels of IL-6, IL-10 and CRP were decreased obviously after treatment for 3 days in both groups, and the indexes reach normal level after treatment for 14 days, there was no significant differences between the two groups. Conclusion The efficacy of Azithromycin sequential therapy in the treatment of Mycoplasma pneumoniae infection in preschool children is significant, which can effectively improve the level of serum inflammatory cytokines, with a higher safety when using 3 d intravenous drug sequential therapy.

Azithromycin sequential therapy; Mycoplasma pneumoniae infection; safety；inflammatory cytokines

高群英，男，副主任医师，副院长，主要研究方向为儿科呼吸专业。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.005

R563.1

A

1008-8849(2015)32-3549-04

2015-05-30