程佳媛，白雪琴，王春光，要 彤，刘玉玉，孙志广，任淑珍，张文婷，籍 强，王立坤

(河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000)

维格列汀对2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素、抵抗素水平的影响

程佳媛，白雪琴，王春光，要 彤，刘玉玉，孙志广，任淑珍，张文婷，籍 强，王立坤

(河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000)

目的观察维格列汀对2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素、抵抗素水平的影响。方法将60例冠心病合并糖尿病患者随机分为2组，观察组给予维格列汀口服治疗，对照组给予二甲双胍口服治疗，2组均治疗10周。检测2组治疗前后血清脂联素(APN)、抵抗素(RET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹血糖(FBG)和胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)水平，计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果治疗后对照组FBG、APN、RET、FFA均较治疗前明显改善(P均<0.05)；观察组除TC、TG无明显变化外，其余指标均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。结论维格列汀能有效降低2型糖尿病合并冠心病患者血清RET水平，提高APN水平，改善胰岛素抵抗。

维格列汀；2型糖尿病；冠心病；血清脂联素；抵抗素；胰岛素抵抗

目前我国糖尿病患病人数在9 200万以上，且发病年龄逐步趋于年轻化，其中20岁以上人群中男性和女性的糖尿病患病率分别达10.6%和8.8%，严重威胁着人类健康[1]。糖尿病是动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的重要危险因素，因此严格控制血糖水平对于预防冠心病的发生具有极其重要的意义。尽管近年来对糖尿病健康知识的宣传、预防及治疗取得一定成效，但总体控制情况仍不乐观。目前，维格列汀作为一种新研发的降血糖药物逐步进入广大临床医师的视野，其通过与二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)结合有效抑制该酶的活性，从而阻断DPP-Ⅳ对胰升糖素样肽-1(GLP-1)的降解，提高血清GLP-1浓度，促进胰岛β细胞分泌胰岛素，有效降低血糖[2]。脂联素(adiponectin,APN)是一种由脂肪细胞特异分泌的蛋白，参与糖、脂肪代谢，具有调节胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎的功能，在糖尿病合并冠心病中属于保护性因子[3]。抵抗素(RET)是近年来新发现的脂肪细胞因子，与胰岛素抵抗、炎症、动脉粥样硬化等密切相关[4]。本研究通过观察糖尿病合并冠心病患者应用维格列汀治疗前后血清APN和RET的变化及与胰岛素抵抗(IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、脂代谢指标等相关因素的关系，探讨维格列汀对2型糖尿病合并冠心病患者血清APN、RET与IR的干预作用。现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2013年12月—2014年12月我院诊治2型糖尿病合并冠心病患者65例，年龄40～75岁，神志清楚；均符合2006年WHO规定的2型糖尿病诊断标准[5]：空腹血糖(FBG)>7.0 mmol/L，葡萄糖耐量试验(OGTT)中2 h血糖≥11.1 mmol/L；患者均签署知情同意书。排除并发肿瘤、严重肝肾功能不全、急性感染性疾病与自身免疫性疾病者，半年内患有急性心肌梗死、急性脑血管疾病或行重大手术者，正在服用抗凝药物者，过敏体质者，精神病患者。退出标准：①未按规定要求服药，无法判定疗效者；②资料不全，无法判定疗效与安全性者；③发生严重不良反应与并发症，难以继续治疗(发生不良反应者纳入不良反应统计)者；④服用影响疗效的药物者。本研究方案获得我院伦理委员会批准并保持全程跟踪。将纳入的患者按双盲原则法分成2组：观察组33例，男18例，女15例；年龄(60.1±5.0)岁。对照组32例，男17例，女15例；年龄(61.9±4.7)岁。2组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予常规治疗，包括饮食控制、合理运动等。在此基础上，观察组给予维格列汀(诺华制药，进口药品注册证号H20110358，批号：20121109)50 mg口服，2次/d；对照组给予二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H22023370，批号：LT1201073)50 mg口服，3次/d。2组均治疗10周。

1.3观察指标 ①测量2组患者体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。②采集清晨空腹静脉血，全自动生化分析仪检测FBG、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平；用酶法检测游离脂肪酸(FFA)水平，用放免法检测空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，试剂盒均由中国科学研究院提供；应用ELISA法检测血清APN、RET水平，试剂盒由美国Linco公司提供。ISI=1/(FBG×FINS)， HOMA-IR=(FBG × FINS)/22.5，取自然对数。

2 结 果

2.1基线资料比较 观察组有3例失访，对照组有2例失访，列入统计学处理患者共60例。2组男女比例、年龄、BMI、SBP、DBP比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组基线资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.2治疗前后各检测指标比较 2组治疗前各指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后对照组FBG、APN、RET、FFA均较治疗前明显改善(P均<0.05)；观察组除TC、TG无明显变化外，其余指标均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后各检测指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3血清APN、RET与IR的相关性 患者治疗前后血清APN水平与HOMA-IR均呈显著负相关(r=-0.326,P<0.001；r=-0.220,P=0.034)，血清RET水平与HOMA-IR均呈显著正相关(r=361，P<0.001；r=0.235，P=0.023)。

3 讨 论

IR是指靶细胞对胰岛素的敏感程度降低，产生低于正常生物学效应的一种病理状态，其不仅是2型糖尿病发病的主要原因，还与机体纤溶功能障碍、血脂代谢紊乱、动脉粥样硬化等密切相关[6]。

DPP-Ⅳ抑制剂维格列汀于2008年在欧盟上市，凭借对血糖独特的双向调节作用受到广大临床医师的认可。维格列汀通过与DPP-Ⅳ受体靶向结合形成DPP-Ⅳ复合物，使该酶丧失活性，进而使GLP-1水平升高，以促进胰岛β细胞分泌胰岛素，还可通过调节胰岛α细胞，抑制胰高血糖素分泌，控制血糖，且不引起低血糖的发生[7-8]。

APN是脂肪组织细胞分泌的一种特异性血浆蛋白，与肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化及血管弹性病变等密切相关[9]。APN能促进糖代谢，对抗胰岛β细胞的毒性作用，增加胰岛细胞敏感性，改善IR；APN还能直接作用于中枢神经系统，促进糖的有效利用。Dibello等[10]研究发现，血浆高APN水平能降低IR程度并抑制糖尿病的病理生理发展，并能调节脂代谢，预防2型糖尿病伴冠心病的发生。

RET系脂源性细胞因子，能降低骨骼肌、肝脏和脂肪组织对胰岛素的敏感性,抑制胰岛素信号传导,影响糖、脂代谢, 破坏血糖、血脂稳态,升高血糖、血脂、FFA，促进IR、2型糖尿病及冠心病的发生发展[11]。主要机制有：高水平RET可降低肝脏中胰岛素对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性，胰岛素受体底物(IRS)蛋白减少，磷酸化水平受抑，参与糖异生的葡萄糖-6-磷酸酶表达增加，从而致肝糖合成增加[11]；高水平RET还可以使胰岛β细胞上的胰岛素受体表达下调，进而影响胰岛β细胞的功能及活性，从而使糖代谢紊乱[11]；高抵抗素血症能明显抑制胰岛素对脂肪组织的分解作用，导致血浆FFA水平升高，而后者又能直接抑制葡萄糖刺激的胰岛素β细胞分泌胰岛素的能力，并抑制胰岛素在肝脏和骨骼肌中的作用。

本研究结果发现，观察组治疗后FBG、HbA1c、FFA、FINS、TNF-α、RET和HOMA-IR均较治疗前明显降低，ISI和APN显著增高，提示维格列汀能长期控制血糖水平，维持血糖的稳态，其通过增高APN水平、降低RET水平，增加胰岛素的敏感性，进一步抑制IR作用，且能有效降低FFA水平，相对于传统二甲双胍治疗，其改善IR、控制FBG及HbA1c效果更明显，这与郑仲萍等[12]研究结果一致。

综上所述，维格列汀治疗2型糖尿病合并冠心病，可显著改善血清APN及RET水平，增强胰岛素敏感性，改善IR，降低FBG及FFA，使糖尿病的病理进展得到有效控制，但维格列汀升高血清APN水平、降低RET水平的具体机制尚需进一步的研究。

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[2] 严兆丹,胡菊萍,陶冬青,等. 维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果及安全性[J]. 疑难病杂志,2014,13(2):156-158

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[12] 郑仲萍,田峰,郑志刚,等. 维格列汀联合二甲双胍治疗对2型糖尿病合并心脑血管疾病IMT、血清APN及Hcy水平的影响[J]. 南昌大学学报：医学版,2015,55(2):62-65

Effect of vildagliptin on the adiponectin and resistin of patients with 2-diabetes mellitus complicating with coronary heart disease

CHENG Jiayuan, BAI Xueqin, WANG Chunguang, YAO Tong, LIU Yuyu, SUN Zhiguang, REN Shuzhen, ZHANG Wenting, JI Qiang, WANG Likun

(The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei, China)

Objective It is to explore the effect of Vildagliptin on the adiponectin and resistin of patients with 2-diabetes mellitus complicating with coronary heart disease. Methods Sixty patients with coronary heart and 2-diabetes mellitus were divided into observation group and the control group randomly.The control group was treated by metformin orally and the observation group was treated by vidagliptin orally. The level of APN, RET, TNF-α, FBG, FINS, TC, TG, FFA were determined before and after treatment, and the index of ISI and HOMA-IR were calculated. Results After treatment, the levels of FBG, APN, RET and FFA were improved significantly compared with that before treatment (Pall<0.05), all the indexes except TC, TG were improved significantly compared with that before treatment (Pall<0.05) in observation group, and the improvements were better than that in the control group (Pall<0.05). Conclusion Vildagliptin could significantly reduce the level of RET, increase the level of APN and improve the insulin resistance of patients with 2-diabetes mellitus with corinary heart disease.

vidagliptin; type 2 diabetes; coronary heart disease; APN; RET; insulin resistance

程佳媛，女，主要从事心脏病基础、预防及诊疗方面的研究。

河北北方学院校级重大项目(ZD201310);河北省卫计委医学科学研究重点课题计划(20150061)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.004

R541.4

A

1008-8849(2015)32-3546-03

2015-05-30