梁潇潇刘学文

·论 著·

急性脑梗死与CysC及hs-CRP相关性的研究☆

梁潇潇*刘学文△

目的分析和探讨急性脑梗死患者与血清胱抑素C（cystatin C,CysC）及超敏C反应蛋白（high sensi⁃tivity c-reactive protein,hs-CRP）的相关性。方法对比研究122例急性脑梗死患者与160名健康对照组水平。CysC及hs-CRP水平。结果两组研究对象的血清CysC水平的测定：脑梗死组为（1.25±0.29）mg/L，对照组为（0.84±0.12）mg/L（P=0.000）。两组研究对象的hs-CRP的测定：脑梗死组为（4.39±3.21）mg/L，健康对照组为（0.71±0.31）mg/L（P=0.000）。Cysc、Hs-CRP脑梗死组与对照组差异有统计学意义。结论急性脑梗死CISS分型中粥样硬化血栓形成由于血管损伤及炎症反应致CysC及hs-CRP水平升高，与急性脑梗死呈正相关。

急性脑梗死 血清胱抑素C（CysC）超敏C反应蛋白（hs-CRP）

脑梗死(cerebral infarction，CI)是脑动脉急性闭塞所致的脑组织坏死。其中动脉粥样硬化是最常见的病因。其病理过程为大中型动脉内膜局部增厚、粥样斑块形成、血管重塑、斑块破裂、斑块表面或腔内血栓形成、斑块体积增加至最终形成重度狭窄[1]。血清胱抑素C(cystatin C,CysC)作为一种

半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在生理条件下,CysC的重要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白酶的活性。参与炎症过程以及一些神经性疾病。其表达失衡是动脉粥样硬化发生与发展的重要原因之一。超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）可以反映易损斑块的炎症活动，与动脉粥样硬化相关，为卒中的独立危险因素。本研究就脑梗死与CysC及hs-CRP相关性方面进行分析和探讨。

1 对象与方法

1.1 入组标准①选择2013年10月～2014年6月于阜矿集团总医院神经内科就诊的急性脑梗死患者122例，发病时间为72 h以内；②年龄在38～88岁(平均65.61±10.87岁)；③脑梗死组患者均经头MRI检查证实此次发病为新发脑梗死。其中首次发病人数为72例，再发病例为50例；④诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准[2]；⑤符合2009年中国缺血性脑卒中CISS分型中的粥样硬化血栓形成。对照组：对照组为健康体检者（以下称对照组）160例。年龄在27～87岁(平均57.33±11.69岁)。

1.2 排除标准入选病例及健康对照组人群均排除其他可能影响血清CysC及hs-CRP水平的因素，包括急性冠脉综合症、肾脏疾病、炎症性疾病、急慢性感染、近期手术或创伤、血液及免疫系统疾病、肿瘤及用免疫抑制剂治疗者。本研究设计已申请伦理委员会同意，所有研究对象均签署了知情同意书。

1.3 CysC、hs-CRP测定研究对象均于清晨空腹采静脉血各3 mL，CysC采用免疫比浊法，试剂由北京利德曼生物技术有限公司提供，设备为Beck⁃ man-Coulper生化分析仪。成人血清CysC水平的正常值为0.60～1.55 mg/L。hs-CRP采用散射比浊法，由OMLZPO特定蛋白分析仪测定。其正常值为0～3 mg/L。指标测定及质控均由辽宁阜矿集团总医院检验科检验并出具检验报告完成。

1.4 统计学方法采用SPSSl7.0进行统计学处理，计量资料数据用（±s）表示，样本间的构成比采用χ2检验，脑梗死组与对照组样本间差别的分析采用两独立样本的t检验；脑梗死组CysC、hs-CRP水平的变化采用两因素的相关性分析即直线相关分析；变量间的单因素分析采用Logistic直线回归相关分析，检验的显著性水准为双侧检验α=0.05。

2 结果

2.1 CysC、hs-CRP与血脂检验结果两组研究对象血脂(LDL-C、CHO、TG)、肌酐（Gr）、年龄无统计学差异。两组研究对象的血清CysC水平、Hs-CRP有统计学意义（见表1）。脑梗死组急性期血清CysC与hs-CRP的相关性进行分析，采用的方法为双变量相关分析法，皮尔逊法进行检验，结果显示CysC与hs-CRP的相关系数R=0.336，P= 0.000，两者存在显著的正相关关系。

2.2 研究分析脑梗死组急性期血清CysC、hs-CRP及血脂等指标的变化规律采用Logistic直线回归相关分析，急性脑梗死与血清CysC、hs-CRP均呈正相关（P＜0.05），说明这两项指标对脑梗死有显著影响。血脂三项指标均大于0.05，与患者长期口服他汀类药物有关。血脂与脑梗死的关系已成定论，本文不再详述。具体见表2。

3 讨论

表1 CysC、hs-CRP及血脂结果

CI在我国东北地区是神经系统最常见的疾

病，由于发病率、致残率高，严重危害中老年人身心健康，已经成为医学研究的热点。脑梗死的相关危险因素也越来越受到重视，除了传统的危险因素外，CysC也参与了脑梗死与神经变性病的发生与发展[3]，但现有的研究尚未得出一致结论。hs-CRP已作为脑梗死的独立危险因素受到关注。

表2 CysC、hs-CRP等指标参数估计及检验

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的成员之一，是一种包含120个氨基酸残基和2个二硫键、相对分子质量为13359Da的碱性分泌性非糖化蛋白质。在人体内它主要分布在细胞外液如：脑脊液、心血管[4]、胸水等。在细胞内主要分布于神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞等。根据其在脑脊液中浓度最高，尿液中最低，考虑其合成部位可能主要在中枢神经系统。粥样硬化血栓形成不仅是脂质聚集于动脉壁形成局部斑块，而且是一个慢性炎症过程。炎症介质的刺激促进血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶[5]，使得这类具有促进弹性组织解离特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉弹力蛋白损伤处过度表达，而CysC在体内可以强烈地抑制某些半胱氨酸蛋白酶，尤其是抑制组织蛋白酶。CysC是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有抑制作用[9]。Shi等应用免疫染色法与免疫杂交法发现，动脉粥样斑块中的胱抑素C水平与疾病进程呈负相关关系。因此，CysC的缺乏及蛋白水解酶与其抑制剂在血管壁的失平衡可能是动脉粥样硬化与动脉瘤的发病机制之一[6]。另外，也有研究表明脑梗死时CysC升高机制可能是脑脊液中CysC经发生病理改变的血脑屏障进入血液循环中，使血清CysC升高，同时脑梗死造成急性脑水肿，颅内压增高，出现-系列应激反应，引起丘脑-垂体-肾上腺轴的功能变化，通过神经、内分泌紊乱机制使肾功能异常，抗利尿激素、肾素血管紧张素分泌合成亢进，使肾血流量减少，肾小球滤过率下降，CysC排出减少[7]。

本研究结果显示，脑梗死组急性期血清CysC水平明显高于对照组，已排除其他可能影响血清CysC水平的因素，其表达差异有统计学意义（P＜

C反应蛋白是由肝细胞合成的炎症标志物，属于穿透素蛋白家族成员，血管平滑肌细胞及粥样斑块内的巨噬细胞可合成hs-CRP，CRP作为炎症的急性时相反应标志物，它参与了动脉粥样硬

化形成和演变的整个过程，被认为是预测心血管事件的发生的标志物之一，并与代谢综合征密切相关[14]。研究发现其轻度升高与卒中相关联[15]，是脑梗死的独立危险因素，还可预测脑梗死的预后。本研究显示脑梗死急性期hs-CRP升高，与对照组相比差异有统计学意义。

总之，积极地探寻脑梗死的危险因素意义重大，这样，就可以有针对性的多方面的综合治疗及一级预防，从而有效地降低脑梗死的发病率、致残率及致死率。108-113.

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R743.3

A

2014-07-22）

（责任编辑:李立）

10.3936/j.issn.1002-0152.2015.03.009

☆ 辽宁省科技厅自然基金资助项目（编号：2014022030）

* 辽宁省阜新市阜矿集团总医院（阜新123000）

△ 辽宁医学院附属第一医院神经内科