蒋娟 胡成平

肺癌是目前全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占所有肺癌的85%[1]。目前，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）已成为EGFR突变阳性NSCLC患者的首选治疗，并使这些患者的中位生存期提高至35个月[2,3]。多项临床研究[4-6]表明，EGFR-TKI治疗包括吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼等均能有效延长患者的无进展生存期。然而，尽管EGFR-TKI的应用使58.0%-82.9%的EGFR突变阳性NSCLC患者的肺部原发病灶缩小甚至达到临床完全缓解[7]，仍有部分患者出现中枢神经系统（central nervous system, CNS）的转移或原有颅内转移灶的进展[8,9]。因此，NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗并获益后发生颅内转移的相关机制已成为近年来的研究热点。

1 NSCLC在EGFR-TKI治疗获益后颅内转移现状

目前研究[10]显示，即使在肺部原发病灶得到控制、整体生存期延长的情况下，NSCLC患者在EGFR-TKI治疗过程中出现新发颅内转移或原有颅内转移灶进展的事件仍频繁发生。Lee等[11]对287例韩国腺癌患者进行的队列研究显示，在166例对EGFR-TKI治疗临床获益的患者中，26%的患者在肺部原发灶得到临床控制的情况下发生了CNS转移（包括脑实质和软脑膜），而13%的患者发生了孤立性的CNS进展，这也是其主要的致死原因。Omuro等[8]对139例接受吉非替尼标准治疗的NSCLC患者进行评估，其结果表明在21例肺内癌灶得到部分缓解的患者中，仍有7例（33%）出现了新发的CNS转移灶，其中5例为脑实质转移，2例为软脑膜转移。此外，北京协和医院肺癌中心的一项大型研究[9]也发现，在316例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者中，51例（16.14%）在接受吉非替尼靶向治疗的情况下发生了CNS复发，仅次于肺转移与骨转移。……