李云清 乔佛晓 陈安家 禹玉洪

1.山西医科大学药学院，山西太原 030001；2.中国医学科学院协和药物研究所，北京 100050

丁桂儿脐贴是由丁香、肉桂、荜茇三味药组成的辅助治疗小儿腹泻腹痛的一种小儿常用药。文献常见丁桂儿脐贴治疗小儿腹泻腹痛的疗效报道[1-6]，但未见对丁桂儿脐贴佐治小儿腹泻腹痛的处方组成科学合理性的报道。本研究从丁桂儿脐贴的处方组成论述丁桂儿脐贴佐治小儿腹泻腹痛的科学性。

1 单味药的药理研究

丁香（Flos caryophylli）是桃金娘科番樱桃属植物丁香（Eugenia caryophyllata thunb）的干燥花蕾，又称公丁香。味辛，性温、归脾、胃、肺、肾经，系常用温里药[7]。丁香含挥发油15%～20%，其中丁香酚（Eugenol）占总挥发油的64%～85%，乙酰丁香酚（Acetyl eugenol）占7%～15%。丁香具温中降逆，补肾助阳功效。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。据《药性论》载，本品“治冷气腹痛”。《日华子本草》云：“治口气，反胃，疗肾气，奔豚气…”等，这些功效主要与消化系统作用有关。

现代药理研究表明，丁香水浸出液具有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，使胃液酸度增加，消化能力提高的作用[8]；丁香水煎液对胃肠活动的影响表现为抗胆碱样和抗组胺作用[9]；丁香通过抑制花生四烯酸代谢发挥抗炎作用[10]；2%丁香挥发油体外对产酸克雷伯菌、肠炎沙门氏菌痢疾志贺氏菌、大肠杆菌、表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌有显著抗菌作用[11]；丁香水提液可能通过抑制磷酸二酯酶活性从而提高了细胞Ca2+释放，加强了肥大细胞膜的稳定性起到抗速发型过敏作用[12]；丁香具有利胆作用，丁香酚和乙酰丁香酚是其利胆活性成分；丁香醚提取物和水提取物都有抗溃疡作用[10]；此外，丁香还具有抗缺氧，解热，抗氧化，抗凝血及抗血栓形成等作用。

肉桂（Cortex Cinnamomi）是樟科植物肉桂树（Cinnamomum cassia Presl）的干燥树皮。味辛、甘，性热。归肾、脾、心、肝经。肉桂含挥发油（桂皮油）1%～2%，主要成分桂皮醛（Cinnamic aldehyde）占挥发油的75%～90%，尚含桂皮酸（Cinnamic acid），少量乙酸桂皮酯等。肉桂具补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉功效。用于阳痿宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，虚阳上浮，眩晕目赤，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝腹痛，痛经经闭。《神农本草经》始载“味产温，主百病，养精神，和颜色，利关节，补中益气。为诸药先聘通使，久服通神，轻身不老”，《本草汇言》有“肉桂，治沉寒痼冷之药也”。《医学起源》记载“补下焦不足治沉寒痼冷”。

现代药理研究表明，肉桂能抑制肠内异常发酵，提高肠管张力，对肠胃有缓和的刺激，可促进唾液及胃液分泌，增强蠕动，解除内脏平滑肌痉挛，缓解肠道痉挛性疼痛，并有轻度促进胆汁分泌作用[13]；肉桂体外对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、白色念珠菌都有明显的抑菌作用，对皮肤真菌有很强的抑制作用，其作用强度仅次于丁香[14]。肉桂水提物，能增加胃黏膜的血流量，保护胃黏膜，改善微循环，抑制损伤。桂皮油主成分桂皮醛对小鼠刺激性胃溃疡的形成有抑制作用及具有广谱抗菌效能[13，15]；桂皮醛有扩张血管、促进血液循环、降低血压、缓解肢体疼痛的作用[16]；药理研究桂皮醛有解热、镇静、镇痛作用[17]。此外，肉桂的热水提取物中分离出的鞣酸样物质有明显的抗炎活性[18]；肉桂中含有的桂皮酸近年研究发现具有抗肿瘤作用[19-22]。

荜茇（Piper longum L.）为胡椒科（Piperaceae）胡椒属（Piper）植物荜茇的未成熟的果穗。性热、味辛，归胃、大肠经。荜茇果实含胡椒碱（Piperine）、棕榈酸、四氢胡椒碱、挥发油等。荜茇具温中散寒，行气止痛的功效。用于脘腹冷痛，呕吐，泄泻，寒凝气滞，胸痹心痛，头痛，牙痛。《本草拾遗》记载：温中下气，补腰脚，消食，除胃冷，阴疝，痃癖。《海药本草》记载：主老冷心痛，水泻，虚痢，呕逆醋心，产后泄利。《本草衍义》曰：走肠胃中冷气，呕吐，心腹满痛。《纲目》有“治头痛、鼻渊、牙痛”。

现代药理研究表明，荜茇中主要有效成分胡椒碱可能通过阻断钙通道来发挥抗胃肠道痉挛的作用[23]，胡椒碱还具有一定的镇静和抗炎作用[24-25]；荜茇挥发油具有抗炎抗菌及一定的抗急性心肌缺血，耐缺氧，抗心律失常，扩冠等对心血管的作用[26-27]。

2 丁桂儿脐贴的处方组成

丁桂儿脐贴由丁香、肉桂、荜茇药材组成，辅以羊毛脂、月桂氮卓酮、白凡士林、甘油、石蜡等辅料。

从中医处方角度研究，丁香、肉桂、荜茇同属温里药。中医理论认为，凡能温里助阳、散寒通脉，治疗里寒证为主要功能主治的药物称为温里药。温里药能温中祛寒，具有健运脾胃、散寒止痛的功效。里寒证常见的一类病症为寒邪直中脾胃，脾胃阳气受损，出现中焦（脾胃）虚寒证，证见脘腹冷痛，食欲不振，呕吐，腹泻等，治宜用温里药温中祛寒。丁香温中降逆，补肾助阳，肉桂散寒止痛，温通经脉，荜茇温中散寒，行气止痛，三味药组成的处方既抓脾胃根本又兼顾核心症状[5]，是以用于辅助治疗小儿腹泻腹痛。

3 丁桂儿脐贴剂型论述

经皮给药系统（transderm delivery system，TDS）系指皮肤贴敷方式用药，药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入体循环产生药效，亦称透皮给药方法。与传统给药方式相比，透皮贴剂具有一定的优势：（1）可以通过恒定速率持续释放药物来延长有效作用时间，减少给药频率，维持最佳血药浓度，并减少由血浆峰浓度造成的不良反应；（2）可以避免口服给药可能发生的肝首关效应，从而提高生物利用度并减少药物的相互作用；（3）透皮贴剂可以解决某些给药过程中的实际问题，提高患者的顺应性，如因中药苦口而拒绝服药的儿童。

脐疗是以中医经络学说、脏腑学说为理论基础，根据病情需要，选择相应的治疗药物，或在脐部以艾灸、热敷、拔罐等物理刺激，以激发经气，疏通经络，促进气血运行，调整人体脏腑功能，从而达到防治疾病的目的。现代医学从解剖生理学和药物学都证明脐部具有独特的结构。脐是胎儿在腹中从母体吸收营养的唯一通道，也是在发育过程中腹壁最后闭合处，局部解剖可见脐角质层薄，无皮下脂肪，与筋膜、腹膜直接相连，脐周围有敏感的神经分布，有丰富的静脉网和腹下动脉分支，屏障薄弱，此处敷药，药物易于渗透，可快速弥散，对泌尿生殖系统，消化系统，神经系统的疾病更为有效[28]。

丁桂儿脐贴通过填敷脐部的方式将药物透皮缓释发挥作用。丁桂儿脐贴填脐多用芳香通络、气味俱厚的药品，目的一是易于透皮，促进由外达内之效；二是起到物理、化学、针灸样的刺激作用；三是通络活血化瘀，改善微循环，增加血流量，促进药物吸收；四是起到皮肤渗透促进剂的作用。

在辨证施治的基础上，选择填脐药物宜“少而精”。“少”是指用量小、味数少，以一种或三、五种药物。“精”是选药精，药力专，疗效高。

丁桂儿脐贴遵循中药填脐药物“少而精”原则，选取丁香，肉桂，荜茇三味同时具有辛味，气味俱厚且能芳香通络的药组成处方，并通过填敷脐部的方式将药物透皮缓释，发挥其辅助治疗小儿腹泻腹痛腹痛的功效。

4 结论

小儿腹泻易发生的主要原因是小儿的消化系统发育不成熟、机体的防御抗病能力差，因而在外来因素刺激或者机体内部功能发生变化时，容易直接或者间接出现消化系统功能的紊乱，导致腹泻。

现代医学认为，小儿腹泻主要由于病毒、细菌及其产生的毒素对肠黏膜尤其是微绒毛的损伤而引起小儿感染性腹泻；小儿腹泻属于中医学的“泄泻”范畴。泄泻多由外感时邪，内伤饮食，脏腑虚弱引起。小儿脏腑娇嫩，易感受六淫之邪，寒、湿、暑、热均可引起脾不健运，胃不纳谷，导致小儿腹泻。

对丁香、肉桂、荜茇三味药物的现代药理研究文献表明，这三味药都对胃肠系统有调节作用以及一定的抗炎抗菌抗病毒镇痛作用，从而达到佐治小儿腹泻腹痛的目的。本研究从现代药理研究及处方和剂型方面论证了丁桂儿脐贴辅助治疗小儿腹泻腹痛的科学性。但目前尚未见对丁桂儿脐贴的方剂学尤其是配伍研究方面的任何文献报道。因此，对丁桂儿脐贴的方剂学做更深入的研究有利于更全面的证实丁桂儿脐贴辅助治疗小儿腹泻腹痛的科学性。

[1] 白小春.丁桂儿脐贴联合喜炎平治疗小儿秋季腹泻[J].江西医药，2011，46（12）：1113-1114.

[2] 陈克和，许祝清.丁桂儿脐贴治疗小儿秋季腹泻50例[J].中医外治杂志，2007，16（6）：17.

[3] 侯华丽.丁桂儿脐贴治疗婴幼儿轮状病毒肠炎50 例疗效观察[J].中国民康医学，2007，19（7）：557.

[4] 刘红.丁桂儿脐贴治疗小儿秋季腹泻的效果观察[J].中国医学创新，2011，8（3）：92-93.

[5] 王惠.参苓白术散联合丁桂儿脐贴治疗小儿秋季腹泻50 例[J].中外医学研究，2011，9（28）：69.

[6] 邹华，付琼芳.丁桂儿脐贴联合炎琥宁治疗小儿秋季腹泻60 例[J].中国药业，2010，19（12）：79-80.

[7] 王璟.丁香药用价值介绍[J].基层中药杂志，2000，14（2）：60.

[8] 李在琉，金泽重，李基俊.丁香、高良姜、草豆蔻对胃液分泌的影响[J].中医杂志，1980，21（2）：68.

[9] 张明发，范荣培，郭惠玲，等.温里药抑制离体肠管作用机理探讨[J].中成药研究，1985；（5）：25.

[10] 张明发，沈雅琴.丁香温里药理研究[J].陕西中医，1995，16（9）：419-422.

[11] 杨滋渊，李巧如，赵院莉，等.丁香挥发油的抗菌作用研究[J].西北药学杂志，2007，22（4）：181.

[12] Kim HM，Lee EH，Hong SH，et al.Effect of Syzygium aromaticum extract on immediate hypersensitivity in rats[J].J Ethnopharmacol，1998，60（2）：125-131.

[13] 陈元，金琦.肉桂在不同剂量中的药理作用与应用[J].Journal of Clinical and Experimental Medicine，2003，2（3）：183-185.

[14] 邱世翠，李连锦，刘云波，等.肉桂体外抑菌作用的研究[J].时珍国医国药，2001，12（1）：13.

[15] Ooi LS，Li Y，Kam SL，et al.Antimicrobial activities of cinnamon oil and cinnamaIdehyde from the Chinese medicinal herb Cinnamomum cassia Blume[J].Am J Chin Med，2006，34（3）：511-522.

[16] 陈一，钟正贤，黄凤娇，等.中药肉桂的药理研究（第一报）：对血液和心血管系统的影响[J].中药通报，1981（5）：32.

[17] 朱自平，张明发，沈雅琴，等.肉桂的温中止痛药理研究[J].中国中药杂志，1993，18（9）：553-557.

[18] 田端守.桂皮的药理和药效[J].国外医药植物药分册，1994，9（1）：15.

[19] 王涛，金戈，王淑梅，等.肉桂酸对人肺腺癌细胞诱导分化的实验研究[J]癌症，2000，19（8）：782-785.

[20] 黄炜，黄济群，张东方，等.桂皮酸诱导BET-7402 人肝癌细胞分化的研究[J].实用癌症杂志，2000，15（1）：12.

[21] 朱文渊，黄济群，黄炜，等.桂皮酸诱导人早幼粒白血病细胞分化的实验研究[J].肿瘤防治研究，2000，27（3）：182.

[22] 钱海鑫，刘俊卯.桂皮酸体外诱导人肝癌细胞分化[J].江苏医药杂志，2001，27（1）：l7.

[23] Taqvi S，Intasar H，Shah A J，et al.Insight into the possible mechanism of antidiarrheal and antispasmodic activities of piperine[J].PharmBiol，2009，47（8）：660-664.

[24] Kumar S，Singhal V，Roshan R，et al.Piperine inhibits TNF-αinduced adhes-ion of neutrophils to endothelial monolayer through suppression of NF-κB and IκB kinaseactivation[J].Eur J Pharmacol，2007，575（1-3）：177-186.

[25] 麻春杰.荜茇宁对动脉粥样硬化家兔抗氧化酶活性的影响[J].中国药科大学学报，2008，39（1）：68-71.

[26] 赵小原.荜茇对大鼠寒冷型应激性胃粘膜损伤保护作用及病理改变的观察[J].中草药，2004，7（3）：82.

[27] 郝福明.关于荜茇蒙医中医药用分析[J].中国民族医药杂志，2001，7（4）：16.

[28] 徐伟，金小晶.脐疗在消化系统疾病中的应用及其作用机制研究进展[J].山西中医，2010，26（11）：50.