李开春 李平

·综述与讲座·

转移性胰腺癌的药物治疗进展

李开春 李平

2011年全球癌症统计[1]，发达国家胰腺癌发病率位居第9位，死亡率位居第5位(男)和第4位(女)。2013年我国癌症统计[2]，胰腺癌发病率位居第7位，死亡率位居第6位，且发病呈上升趋势。

2014年美国国家综合癌症网(NCCN)指南建议，对于转移性胰腺癌患者，建议行静脉化疗(1类推荐)或者入组临床研究。胰腺癌患者药物治疗主要涉及氟尿嘧啶类、吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇、铂类以及靶向药物厄洛替尼等。

一、转移性胰腺癌的一线化疗

Sultana等[3]荟萃分析51个随机对照研究共9 970例局部晚期和转移性胰腺癌患者，发现相对于最佳支持治疗，化疗能够显著提高生存率(HR=0.64)。2014年，美国NCCN指南推荐的一线化疗方案包括吉西他滨单药(1类推荐)、吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇(1类推荐)、氟尿嘧啶、伊立替康+奥沙利铂联合方案，即FOLFIRINOX方案(1类推荐)，吉西他滨为基础的联合化疗(2A类推荐)。

1．单药吉西他滨(GEM)：1996年，美国学者进行了吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的注册研究[4]。随机将126例晚期胰腺癌患者分为吉西他滨单药组或5-FU单药组。主要终点为临床受益反应(clinical benefil response, CBR)。结果显示，吉西他滨组CBR达23.8%，显著优于5-FU组的4.8%(P=0.0022)。此外，吉西他滨组的总生存期(overall survival, OS) 5.65个月显著优于5-FU组的4.41个月(P=0.0025)。随访1年时，吉西他滨组仍有18%的患者生存，而5-FU组1年生存率仅为2%。该注册研究奠定了吉西他滨在这一领域中的金标准地位，成为胰腺癌药物治疗史上的里程碑。基于该研究结果，1996年美国FDA批准单药吉西他滨用于晚期胰腺癌的一线治疗。……