包卿兵，何国华，张长庚，杨 程

（南京中医药大学泰州附属医院，泰州市中医院泌尿外科，江苏泰州 225300）

国际尿控协会（International Continence Society，ICS）将 下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）定义为储尿期症状、排尿期症状及排尿后症状。前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）引起的膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）是老年男性LUTS的主要原因。然而不是所有LUTS都有BOO，膀胱功能障碍或伴有BOO的膀胱功能障碍也是引起LUST 的原因之一［1］。NICKEL等［2－3］研究发现前列腺活检标本中前列腺炎的发生率为77.6%，并且其炎症程度与LUTS程度相关。

C反应蛋白（C－reactive protein，CRP）被认为是反映体内慢性炎症的指标之一，它的升高可以提示许多炎症事件的发生，研究表明CRP 与前列腺癌转移密切相关［4］。但是尚无关于CRP与前列腺增生患者LUTS相关性的报道。本研究旨在研究BPH 患者LUTS与CRP的关系及治疗后CRP水平的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组141例BPH 患者为2011年1月至2014年1月在我院就诊患者，所有患者均有LUTS，经B超检查前列腺体积≥30mL，临床资料完整。

1.2 排除对象 存在下列情况患者为本实验排除对象：①前列腺癌或膀胱癌患者；②血CRP≥30mg／L患者；③没有前列腺癌证据但血PSA≥30ng／L 患者；④服用阿司匹林等非甾体抗炎药患者；⑤其他存在可能导致排尿障碍因素（神经源性膀胱、脊髓病变、下尿路外伤性狭窄）的患者。

1.3 主要方法 所有患者行病史、体格检查、血PSA、尿量、残余尿、最大尿流率测定（Qmax，mL／s）、IPSS评分（将问题2、4、7得分归结为储尿期评分，问题1、3、5、6归结为排尿期评分）［5］。采用速率散射比浊法测定治疗前和治疗3月后血超敏C 反应蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）。所有患者按LUTS 严重程度分为3 组：轻度组（IPSS＜8），中度组（8＜IPSS＜20）和重度组（IPSS≥20）；计算排尿期评分（IPSS voiding subscore，IPSS－V）与储尿期评分（IPSS storage subscore，IPSS－S）的比值，用IPSS－V／S表示，当IPSS－V／S＜1时给予患者酒石酸托特罗定（南京美瑞）2mg 口服，2次／d，当IPSS－V／S≥1 时给予患者盐酸坦洛新缓释（昆明积大）2 mg口服，1次／d，所有患者服药3个月。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0 进行统计学分析。计量资料用表示，组间计量比较用t检验，Pearson相关分析hs－CRP值与各参数相关性，多因素分析采用多元线性回归分析，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

本组患者平均血hs－CRP 值为（3.43±2.30）mg／L，多因素分析提示年龄（P＜0.05）、IPSS 评分（P＜0.001）和IPSS－S（P＜0.001）与hs－CRP 水平升高相关，见表1。

在所有患者中，76 例（53.9%）患者为排尿期为主症状（IPSS－V／S≥1），65例（46.1%）患者储尿期症状为主（IPSS－V／S＜1）。治疗前储尿期症状为主组血hs－CRP值［（4.80±2.28）mg／L］明显高于排尿期症状为主组［（1.82±0.78）mg／L］（P＜0.001）。LUTS重度组患者为32例（22.7%），中度组为80例（56.7%），轻度组29例（20.6%），重度组血hs－CRP值（4.19±2.99）mg／L 明显高 于轻度 组（2.68±1.76）mg／L（P＝0.02）。69例（48.9%）患者血hs－CRP值≥3.0mg／L，72例（51.1%）患者＜3.0mg／L，hs－CRP值≥3.0mg／L 患者与hs－CRP值＜3.0mg／L 患者相比，年龄、PSA、排尿量、IPSS评分（总）、IPSS－S、IPSS－V／S差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 hs－CRP值与各参数的相关性

表2 hs－CRP值不同组各参数之间的比较 （）

表2 hs－CRP值不同组各参数之间的比较 （）

共有112例患者完成3个月的药物治疗，服用坦洛新组为61例，服用托特罗定组为51例。比较治疗前后各参数的变化见表3、表4。

表3 服用坦洛新组（IPSS－V／S≥1）（n＝61）3月后各参数变化值比较 （）

表3 服用坦洛新组（IPSS－V／S≥1）（n＝61）3月后各参数变化值比较 （）

表4 服用托特罗定组（IPSS－V／S＜1）（n＝51）3月后各参数变化值比较

3 讨论

研究表明慢性炎症是促进BPH 的重要原因，并且前列腺组织中炎症程度与LUTS程度正相关［2－3］。在我们前期研究中也表明前列腺炎与BPH 有关，并且是诱发尿潴留的独立因素［6］。在本研究中虽然没有对前列腺进行组织学研究，但是我们发现重度LUTS血CRP水平较轻度LUTS明显升高，表明炎症程度与LUTS 程度相 关，GLASSER等［5］研究显示，LUTS的总患病率高达28%，其中储尿期症状占13%。男性LUTS原因主要是膀胱功能障碍和膀胱出口梗阻，分别表现为储尿期症状和排尿期症状，患者可能有一个或者两个同时存在，IRWIN等［7］发现储尿期症状是BPH 患者最常见和让人烦恼的症状。在本研究中79.4%的患者具有中度至重度LUTS，储尿期为主的LUTS为45.1%。

近年来，血CRP与膀胱功能障碍的关系越来越受到学者的重视，KUPELIAN等［8］研究表明无论男性还是女性膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）患者血CRP均明显升高。在CHUNG等［9］研究中他们发现OAB 或间质性膀胱炎患者血CRP 明显升高，并且在OAB 或间质性膀胱炎患者之间血CRP无显著差异，他们认为OAB和间质性膀胱炎均与慢性膀胱炎症相关。TYAGI等［10］研究发现OAB患者中与炎症相关的多种细胞因子均显著升高，表明慢性炎症是膀胱储尿功能障碍的原因之一。在本研究中患者血CRP 随着年龄增长，血PSA 升高，LUTS评分升高，排尿量减少而升高。多因素分析显示IPSS－T、IPSS－S和年龄是与血CRP水平相关联的预测因子，提示BPH 患者升高的血CRP水平与增加的储尿期症状相关，而与排尿期症状无关。LIAO等［11］人发现前列腺增生患者血清CRP 水平与尿急显著相关，患者的血CRP 值≥3.0 mg／L 比血CRP值＜3.0mg／L更具有尿急症状。在本研究中，患者血CRP值≥3.0mg／L患者有69例，IPSS－S评分为8.48±3.03；血CRP值＜3.0mg／L为72例，IPSS－S评分为5.79±2.65，两者差异有统计学意义，表明血CRP较高组具有更多的储尿期症状，与LIAO等研究结果类似，进一步表明CRP 与膀胱功能障碍的相关性。

IPSS－V／S比值可以用来进一步区分膀胱功能障碍与膀胱出口梗阻及指导治疗，当IPSS－V／S≥1时，81.2%患者有排尿期功能异常，当IPSS－V／S＜1时，75.7%患者有储尿期功能异常［12］。JIANG等［13］认为IPSS－V／S≥1比IPSS更能预测BOO。有学者应用多沙唑嗪治疗IPSS－V／S≥1患者和托特罗定治疗IPSS－V／S＜1的患者，取得了较满意的治疗效果［14］。在本研究中我们用盐酸坦洛新治疗IPSS－V／S≥1的BPH 患者，托特罗定片治疗IPSS－V／S＜1 的患者，结果表明α－受体阻滞剂药物治疗3个月可有效缓解排尿症状，但是不能降低血CRP 水平。这可能是因为BPH 所致的下尿路梗阻虽然与前列腺慢性炎症有关，但不完全归因于前列腺炎症，前列腺腺体增大是引起BOO 和LUTS的重要因素，因而α－受体阻滞剂可以改善最大尿流率及LUTS，但是不能改善前列腺炎症，因此服药后不能显著降低CRP 水平。托特罗定可以 同时降 低IPSS－S 和CRP 水 平，这 与SHUN 的研究结果一致［15］，可能是抗胆碱药物不仅可以缓解膀胱逼尿肌压力，同时也可以抑制尿路上皮的炎症反应，因而血CRP 水平显著降低。HSIAO等［16］研究认为在女性湿性OAB 患者中，CRP 明显升高，并且CRP与Qmax明显相关，低Qmax患者有着更高的CRP。在本研究中患者服用托特罗定后Qmax增加，这可能是因为其降低了CRP水平所致。

血CRP升高往往提示体内慢性炎症或应激状态，流行病学研究发现代谢综合征、肥胖、糖尿病、慢性心衰患者都存在不同程度血CRP 升高，并且存在这些疾病患者OAB发病率明显升高，他们认为系统性炎症也可导致OAB，而在应用抗炎药物治疗这些疾病时同时也能够减轻OAB 症状［17－19］。本研究结果表明CRP水平与BPH 患者储尿期症状相关，即慢性炎症是引起BPH 患者储尿期症状的原因之一，但是这种炎症反应是由BPH 还是膀胱炎症引起尚不明确，本文也未探讨慢性炎症反应引起前列腺增生患者储尿期症状的原因，其具体作用机制有待进一步研究。

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