白学敏，邹立考，徐志勇，苏银法

0 引言

考试前焦虑是一种在特定环境下产生的焦虑状态，属广泛性焦虑范畴，以担忧、害怕为基本特征，常合并躯体化症状，影响个体能力正常发挥，造成考生学习成绩下降，同时伴有焦虑、头痛、头晕、失眠、神疲乏力及记忆功能减退等脑综合征。根据医院不完全统计，焦虑症患者众多，其中学生表现出考试前焦虑症状占有相当部分比例，传统治疗焦虑症患者是以药物治疗为主心理辅导为辅的结合治疗，主要采用苯二氮药物以及安定类药物等。由于学生群体的特殊性，选择药物的原则必须是安全、有效和方便，依从性好［1］。乌灵胶囊是从我国珍稀药用真菌中分离获得，运用现代生物工程技术发酵而制成的一种纯中药国家一类新药，目前临床常用治疗焦虑不安和抑郁症状［2-3］，具有养心安神、补肾益智、养血健脑功效［4］，从而达到抗焦虑的疗效。黛力新是氟哌噻吨和美利曲辛的混合制剂，相比乌灵胶囊，虽作用机理不相同，但具有良好抗焦虑疗效。以往的研究一般只注重药物治疗效果，很少评价药物对个体能力正常发挥的影响，而本文旨在观察对比乌灵胶囊与黛力新治疗考前焦虑人群的临床疗效，评估对考生学习成绩影响情况以及药物安全性，以寻找更高效安全治疗考前焦虑症的途径。

1 资料和方法

1.1 研究对象 入组标准:参加中、高考的学生，实验室检查肝、肾功能，血、尿常规，心电图等均正常，但临床表现对考试强烈的紧张和担心，考前有明显的生理、心理不适，且考试成绩与平时检测成绩有较大差异。2010年3月至2011年6月期间通过校医务室、班主任及门诊收集本市初三、高三两届学生资料，116例均符合上述入组及排除标准，其中男51例、女65例;年龄15～20岁，平均(17.6±1.8)岁。排除标准:有明确严重疾病者、有严重抑郁或有消极自杀观念者、近期(1个月内)或长期服用安眠药物或抗焦虑抑郁药物者、依从性差者。

1.2 分组方法 116例研究对象按月考成绩名次和SAS分值均衡随机分为2组，乌灵胶囊组58例，男25例，女33例;年龄15～20岁，平均(17.6±1.8)岁，病程2～6个月，SAS评分(59.07±6.09)分。黛力新组58例，男26例，女32例;年龄15～20岁，平均(17.7±1.8)岁，病程2～7个月，SAS评分(58.26±5.67)分。两组性别、年龄、病程、SAS评分等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。另外，116例研究对象中44例3次月考稳定者分为2组，记录名次变化，做药物自身评估。

1.3 治疗方法 患者在接受精神、躯体和实验室检查后，符合入组标准者及相关监督人签署知情同意书，愿意配合研究治疗，并服用安眠类药者先洗脱2周。乌灵胶囊组:给乌灵胶囊每次3粒，3次/d饭后口服(浙江佐力药业有限公司，0.33 g/粒)。黛力新组:采用黛力新(通用名:氟哌噻吨美利曲辛片，丹麦灵北制药有限公司，每片含氟哌噻吨0.5 mg与美利曲辛10 mg。氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑及抗抑郁作用，美利曲辛是一种双向抗抑郁剂，低剂量应用时具有兴奋特性，两种成分的复方制剂具有抗焦虑、抗抑郁作用［5］。1片/次，每日上午口服。两组均连续治疗6周。治疗期间不用其他抗焦虑、抗抑郁及镇静安眠药物。两组均于诊疗中同时注重对患者进行简单必要的心理疏导，使配合治疗。

1.4 观察方法 全部患者每周门诊随访，完成SAS评定，每次评定在10 min内完成，并记录患者用药时间、症状改善情况和有无不良反应等;若因故不能随诊者则行电话回访。在治疗前及治疗2、4、6周进行评分。随机观察其中44例(乌灵胶囊组和黛力新组)月考成绩名次波动轻微者，记录服药6周后月考成绩名次变化情况。疗程结束后复诊并随访。

1.5 SAS评分标准 SAS评分标准:心理障碍评定采用Zung焦虑自评量表(SAS)评定患者的焦虑状况［6］，以SAS标准分(T)≥50表示有焦虑状况，分值越高焦虑倾向越明显，治疗前、中、后均应用SAS进行自评，然后医师进行粗分统计，并换算成标准分。

1.6 疗效评价标准 疗效评价标准，用减分率表示疗效，显效:SAS减分率为50% ～75%;有效:SAS减分率为25% ～50%;无效:SAS减分率＜25%。总有效率=(显效例数+有效例数)/每组例数;同时比较各组的月考名次变动，观察药物有无积极治疗作用。

2 结果

2.1 治疗前后两组SAS评分比较 两组患者治疗后2、4、6周的SAS评分均减低，差异有统计学意义(P＜0.01);组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。治疗6周后，乌灵胶囊组显效31例(53%)、有效15例(26%)、无效 12例(21%)，总有效率为79%;黛力新组显效32例(55%)、有效12 例(21%)、无效 14 例(24%)，总有效率76%，上述各项两组间比较差异无统计学意义。

表1 两组治疗前，治疗后2、4、6周SAS评分比较(±s)

表1 两组治疗前，治疗后2、4、6周SAS评分比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周乌灵胶囊组 58 59.07±6.09 52.81±5.16* 46.36±6.12* 36.57±8.54*黛力新组 58 58.26±5.67 53.14±6.28* 47.98±6.58* 34.59±8.63*

2.2 治疗前后两组月考名次的比较见表2。由表2可见，随机观察的44例对象中，两组第2次-第1次、第3次-第2次月考名次差值比较微小无统计学意义，治疗6周后，考生月考成绩名次乌灵胶囊组出现上升，而黛力新组下降，两组比较差异有统计学意义。说明乌灵胶囊干预考前焦虑对个体能力正常发挥没有影响，似乎有积极促进作用。

表2 两组月考名次的比较

2.3 药物安全性评估 乌灵胶囊组未见明显不良反应;黛力新组不良反应表现为口干、倦困和头痛，有5人出现注意力不容易集中的现象，几乎全部的被试者自述自己缺乏足够的紧张感，以致欲提高而不能。两组治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，心电图等检测，均未见明显异常。

3 讨论

随着社会竞争的日益激烈，学生要面对升学、就业的压力，因而学生患有考试焦虑的比率逐年上升，在很大程度上影响着学生的身心健康。焦虑症的主要表现是以担忧、害怕为主要特征，同时伴随躯体化症状。

中医学中并无“焦虑症”之名，从临床症状看，属情志病、心病范畴，可能与“郁证”、“不寐”等病症有关。早在《内经》云:“惊则气乱”，“惊则心无所依，虑无所定，神无所归”，“思则气结”，说明气机失调在本病中居重要地位。因为气机失调、忧愁思虑过度，容易导致气滞郁结而化火，下炎于肾，肾水不寒，上炎于心，水火不济，从而引起心肾失交的症状［7］。

焦虑症又称焦虑性神经症，是一种以焦虑情绪为主的神经症，主要表现为发作性或持续性的焦虑、紧张、惊恐不安等焦虑情绪，并伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动不安等症状［8-9］。该发病机制尚未明了，主要分为神经递质假说和神经内分泌功能紊乱假说。

神经递质假说阐述焦虑发病机制主要与TSPO、中枢GABA受体、5-羟色胺(5-HT)以及神经肽Y(NPY)相关。早期外周苯二受体(PBR)根据其在外周组织的分布来命名，用于区分中枢苯二受体，但随着研究的深入，PBR已经不能反映该蛋白功能及分布，故改名为TSPO(18 ku转位蛋白)。在人体组织中，TSPO能与配体相结合，从而正性调节A型γ氨基丁酸(GABAA)发挥抗焦虑药理作用［10］。5-色氨酸是一种氨基酸类物质，据报道，5-色氨酸能够提高脑部血清素的浓度，改善失眠和忧郁症，但其机理尚不清楚。5-色氨酸受体是一种吲哚衍生物，其与5-色氨酸均存在于中外周神经中枢、神经组织以及心血管系统中。5-色氨酸受体十分复杂，已经发现7种5-色氨酸受体亚型，但其作用不尽相同，其中5-HT2C可通过调节mCPP来发挥抗焦虑作用，5-HT3则通过调节中枢作用来发挥作用［8，11-12］。NPY是一个36个氨基酸的肽，分布于杏仁核中，许多证据表明，NPY通过Y1受体起抗焦虑的作用，通过Y2受体起致焦虑的作用。神经内分泌功能紊乱假说主要分为下丘脑—垂体—甲状腺轴(HPT轴)、下丘脑—垂体—肾上腺素轴(HPA轴)以及下丘脑—垂体—生长激素轴(HPS/HPGH轴)。焦虑患者较常人相比，在HPT轴上主要会有出现促甲状腺激素改变、抗甲状腺抗体升高以及脑脊液中的促甲状腺激素释放激素浓度改变;在HPA轴上出现肾上腺类皮质激素的改变、脑垂体和肾上腺扩大和脑脊液中的促肾上腺皮质激素释放因子浓度的改变;在HPS轴上较常人生长激素急剧下降。焦虑症患病原因复杂，相关治疗药物基本都是通过不同的作用靶点发挥抗焦虑作用［8］。

考试焦虑表现为对考试结果的过分担心及其引起的身体不适。因而，心理疏导和行为治疗，对治疗本症所引起的一系列躯体化障碍尤其重要。目前临床治疗焦虑症的主要手段药物干预因不良反应大，难以耐受，常使患者依从性差而中断治疗，从而严重影响了临床疗效。理想的治疗药物应该是能够迅速改善焦虑情绪，缓解由此产生的躯体症状，且不会让患者宿睡或成瘾性。

黛力新是氟哌噻吨和美利曲辛的混合制剂，氟哌噻吨作用于突触前膜的多巴胺受体(D受体)，促进多巴胺的合成和释放，提高突触间隙中多巴胺的含量;美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，能抑制突触前膜对去甲肾上腺素、5-HT的再摄取，提高突触间隙中单胺类递质的含量［13］。黛力新治疗焦虑症的疗效理想，但是存在轻微的副作用，如口干舌燥、便秘等症状，所以其依从性相对较差，从而影响临床的效果［14-16］。

乌灵胶囊是以天然的珍稀药用真菌为原料，经现代生物技术精制而成的纯中药制剂，其主要成分是乌灵菌粉，内含腺苷多糖、甾醇类及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、赖氨酸等19种氨基酸，还含有维生素(E、B1、B6、K1等)和微量元素(Zn、Fe、Ca)等多种成分。乌灵菌粉能通过上调γ-氨基丁酸的受体表达量，对中枢神经系统起到镇静作用［17-18］。动物实验发现，乌灵菌粉在戊巴比妥钠协同下有明显的促睡眠作用，并使小鼠自主活动减少;采用放射性同位素法发现，服药小鼠脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量及γ-氨基丁酸受体的活性均明显高于对照组，认为乌灵菌粉能通过促使谷氨酸和γ-氨基丁酸进入脑内，提高谷氨酸脱羧酶活性并激活γ-氨基丁酸受体，达到良好的镇静安眠作用。此外，乌灵胶囊因其独特的作用机制，避免了选择性5-HT再吸收抑制剂(SSRIs)因激动5-HT受体而引起的焦躁不安、失眠、性功能障碍等5-HT综合征的潜在风险。所以相比黛力新，乌灵菌粉疗效好，患者耐受性好［19-20］。

本文对比乌灵胶囊与黛力新干预考前焦虑临床的疗效及考生考试名次的影响情况，结果显示，乌灵胶囊与黛力新均具有良好的抗焦虑效果，在整个治疗过程中，乌灵胶囊组未出现副作用，相比之下黛力新组出现头痛等轻微副作用，依从性较差，同时在第6周月考名次比较中，乌灵胶囊组的考试名次相比黛力新组有所上升，提示乌灵胶囊干预考前焦虑对个体能力正常发挥没有影响，无副作用［21］，似乎有积极促进作用，这可能与乌灵胶囊特殊药理作用机制有关，值得进一步研究。

综上所述，乌灵胶囊可推荐为临床治疗考前焦虑的首选药物之一。

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