李 庆 杨 漪

(石家庄市中医院功能科，河北 石家庄 050051)

血流机械力变化导致的动脉粥样硬化主要在于它破坏了血管内皮细胞和平滑肌细胞的一氧化氮(NO)生成的系统平衡〔1〕。本文重点讨论血流机械力〔剪切力和环壁张力对内皮细胞NO的生成和NO合酶(NOS)〕表达的调控机制，并强调其介导血管内皮细胞的感染、氧自由基的产生及最终引发血管壁重建(主要是平滑肌细胞参与)的机制。

1 剪切力对血管内皮细胞NO生成及NOS表达的影响

1.1剪切力影响血管内皮细胞生成NO 单向的剪切力通过两个机制影响血管内皮细胞生成NO。在剪切力开始作用后几秒，NOS受刺激开始产生NO，与此同时，剪切力产生了一个短暂而强烈的细胞内钙离子浓度的提高，随之，高浓度的钙调蛋白捆绑到NOS上并增强NOS的活性。当胞内钙离子浓度提高到最大值后返回到剪切力刺激前的正常水平，NO的生成却不断提高，也就是说剪切力诱导的NO生成并不依赖于细胞内钙离子浓度的改变。这个独立的作用机制来源于NOS的特别位点的磷酸化作用，即磷酸化导致了电子从NOS的还原区域向酶的加氧区域移动〔2〕。磷酸化特别位点在NOS的第635和1 177个氨基酸(均为丝氨酸，由蛋白激酶A介导)〔3〕。几小时以后，剪切力引发了NOS mRNA转录和相应的蛋白合成增加，结果是内皮细胞产生大量的NO〔4〕。这个NOS的上调表达包括两个过程，一个是短暂的NOS mRNA转录的提高，一个是稳定的持续的NOS mRNA高表达〔5〕，前一个转录提高的信号转导通路主要是先刺激络氨酸激酶cSrc，而后再刺激Ras，Raf，MEK 1/2和Erk 1/2四个通路；……