刘 洋 胡翠宁

(锦州市中心医院内分泌科，辽宁 锦州 121001)

心肌纤维化是糖尿病心肌病(DCM)的一个重要特征，是导致心肌收缩和舒张功能障碍的重要因素〔1〕。研究表明，转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)参与了DCM心肌纤维化的发生发展过程〔1〕。厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂可阻断肾素-血管紧张素系统(RAS系统)，在DCM中发挥重要的心肌保护作用。本实验通过建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型，并用厄贝沙坦进行干预，探讨厄贝沙坦对DCM大鼠TGF-β1、CTGF的影响及其抑制心肌纤维化,改善心功能的机制。

1 材料与方法

1.1试剂与仪器 链脲佐菌素(STZ，美国Sigma公司)；厄贝沙坦(商品名安博维，杭州赛诺菲安万特制药有限公司)；兔抗大鼠TGF-β1、CTGF多克隆抗体(北京博奥森生物技术有限公司)；BL-420F生物机能实验系统(上海康为医疗科技发展有限公司)；One Touche 血糖仪(美国强生公司)；CIAS-1000细胞图像分析仪(北京大恒图像视觉有限公司)；JEM-1200EX透射电子显微镜(日本)。

1.2动物分组、模型制备及给药方法 健康雄性SD大鼠30只，体重(BW)200～250 g，由辽宁医学院实验动物中心提供。适应性喂养1 w后，随机抽取30只给予高糖高脂饲料(饲料组成：10.0%猪油、20.0%蔗糖、2.5%胆固醇、1.0%胆酸盐、66.5%常规饲料)喂养，4 w后禁食12 h，给予1% STZ 30 mg/kg尾静脉一次性注射，临用前用0.1 mmol/L pH值为4.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液配制，72 h后尾静脉采血测血糖≥16.7 mmol/L为造模成功〔2〕。其余10只作为正常对照组，给予常规饲料喂养，4 w后注射等体积枸橼酸钠缓冲液。将20只造模成功大鼠随机分为糖尿病模型组、厄贝沙坦组，每组10只。厄贝沙坦组灌胃给予厄贝沙坦50 mg·kg-1·d-1，正常对照组、糖尿病组每日灌胃给予等体积的生理盐水，连续用药12 w结束实验。……