黄爱文，赵佳丽，2，刘志宏，曾棋平，3，宋洪涛，2，3Δ

（1.南京军区福州总医院药学科，福建福州350025；2.厦门大学医学院，福建厦门361005；3.福建医科大学药学院，福建福州350108）

胰岛素巯基化透明质酸纳米粒的制备与体外性质评价

黄爱文1，赵佳丽1，2，刘志宏1，曾棋平1，3，宋洪涛1，2，3Δ

（1.南京军区福州总医院药学科，福建福州350025；2.厦门大学医学院，福建厦门361005；3.福建医科大学药学院，福建福州350108）

目的制备胰岛素巯基化透明质酸纳米粒(insulin thiolated hyaluronic acid nanoparticles，Ins-HA-Cys-NPs），考察纳米粒的理化性质。方法以合成的具有生物黏附性质的巯基化透明质酸作为载体，采用超声乳化法制备纳米粒，考察其外观、粒径、Zeta电位、包封率、载药量，并进行其冻干制剂的冻干保护剂筛选。结果制备的Ins-HA-Cys-NPs粒径均一，外观圆整；平均粒径为(178.5± 0.8）nm，PDI为(0.214±0.013），Zeta电位为-(38.47±0.46）mV，超滤离心法测定载药纳米粒的包封率为(48.85±0.66）%，载药量为(4.79±0.13）%；选择10%的甘露醇为冻干保护剂，复溶后得到具有蓝色乳光的粒径均一的纳米粒混悬液。结论巯基化透明质酸纳米粒是蛋白多肽类药物口服给药的潜在载体，为下一步研究胰岛素纳米粒在大鼠体内药效、药动学研究提供前提和基础。

巯基化透明质酸；胰岛素；纳米粒

胰岛素（insulin，Ins）为目前临床上治疗糖尿病的一线药物。临床用胰岛素制剂皆为注射剂。口服给药方式可提高患者顺应性，减轻糖尿病患者的痛苦，因而研究胰岛素口服制剂一直是药剂学的热点之一［1］。但是胰岛素由于自身稳定性差，口服易被胃肠道酶水解，且对肠道黏膜通透性低，口服生物利用度一直较低［2］。……