吴永平，王 琦，沈 杨，张云霞，任慕兰，卢定强

(1.江苏省药物研究所，江苏 南京 210009；2.南京工业大学 药学院，江苏 南京 210009；3.东南大学，江苏 南京 210009)

·制药技术·

合成紫杉醇-奥曲肽偶联物的新方法*

吴永平1,2，王 琦2，沈 杨3，张云霞3，任慕兰3，卢定强1,2

(1.江苏省药物研究所，江苏 南京 210009；2.南京工业大学 药学院，江苏 南京 210009；3.东南大学，江苏 南京 210009)

以紫杉醇丁二酸酯为原料，二苯基-N-琥珀酰亚胺磷酸酯为催化剂，合成了中间体N-羟基丁二酰亚胺紫杉醇丁二酸酯(3);3与游离奥曲肽偶联得紫杉醇-奥曲肽偶联物，纯度98%，其结构经ESI-MS确证。

二苯基-N-琥珀酰亚胺磷酸酯；紫杉醇奥曲肽偶联物；药物合成

生长抑素是一种存在于胃粘膜、胰岛、胃肠道神经、垂体后叶和中枢神经系统中的神经肽激素，参与调节分泌、细胞分裂、增殖和细胞凋亡等基本生理过程[1-3]。

奥曲肽(4)是一种人工合成的生长抑素八肽衍生物，其作用谱与生长抑素相似，但生物半衰期更长，作用更持久以及选择性更强[4-6]。

紫杉醇是目前卵巢癌化疗的一线药物，但因患者产生耐药性致使其疗效不佳[7-8]。4对紫杉醇抑制非小细胞肺癌细胞的增效作用可有效改善耐药作用[9-11]。因此，将4作为一种特定载体，通过生长抑素受体的胞吞作用以运送抗肿瘤药物(如紫杉醇)进入肿瘤细胞成为近年研究的热点。台湾学者[1]以六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基为催化剂，紫杉醇丁二酸与4偶联后经解离树脂纯化、冻干的紫杉醇奥曲肽偶联物(5，收率69%，纯度34%)。该法中，5的纯度较差且奥曲肽树脂复合物难以在市场上直接购买，给5的合成带来很大困难。……