孙丽 张富斌 张振国 王丽娜 丛艳丽 郝玲玲 李静

·调查研究·

2010至2012年河北省疑似预防接种异常反应监测分析

孙丽 张富斌 张振国 王丽娜 丛艳丽 郝玲玲 李静

目的分析河北省2010至2012年疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization，AEFI)的发生特征，评价AEFI 监测系统运转情况及预防接种安全性。方法通过全国AEFI监测系统，收集河北省2010至2012年AEFI个案数据，采用描述性方法进行流行病学分析。结果河北省2010至2012年报告AEFI 29 915例，其中<1岁儿童报告16 501例占55.16 %，集中发生在3～9月共21 507例，占71.89 %；发生AEFI前三位的疫苗有百白破疫苗16 269例(54.38%)，麻疹疫苗2 614例(8.74%)，流脑A群1 456例(4.87%)；AEFI临床损害前三位分别为发热/红肿/硬结、其他、过敏性皮疹。2010至2012年3年平均48 h及时报告率为98.68%，报告后48 h及时调查率为99.60%，个案调查后3 d内及时报告率为44.59%，调查报告7 d内上传率为74.77%。结论河北省AEFI 监测系统的调查表3 d内及时报告和调查报告7 d内及时上传率有待提高。

AEFI；监测；分析

疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization，AEFI)是指在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应[1]。随着免疫规划工作的深入开展，AEFI受到了公众和社会更广泛的关注。开展AEFI监测，对于评价疫苗的安全性，改善预防接种服务质量，从而增强公众对预防接种的信心，具有重要意义[2]。为了探讨AEFI 的发生原因，控制和降低反应率，本文将河北省2010至2012年AEFI监测资料分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从AEFI监测信息管理系统中收集河北省2010至2012年AEFI 监测数据。将河北省AEFI 监测网络报告系统中2010至2012年监测个案数据导出为Excel文件后，进行统计分析。

1.2 方法 采用描述性分析方法，对AEFI 分布特征和相关指标进行流行病学分析。

2 结果

2.1 AEFI监测指标

2.1.1 报告与调查的及时性：2010至2012年河北省AEFI监测系统共报告29 915 例，48 h及时报告率为98.68%(29 521/29 915)，报告后48 h及时调查率为99.60%(6 687/6 714)，个案调查后3 d内及时报告率为44.59%(2 994/6 714)，调查报告7 d内上传率为74.77%(1 114/1 490)。

2.1.2 AEFI 的报告发生率：2010至2012年河北省累计接种83 235 550 人次，报告AEFI病例29 915 例，AEFI累计报告发生率为35.94/10万剂次，异常反应报告发生率为1.53/10万剂次。

2.2 AEFI病例流行病学特征

2.2.1 病例分类：报告29 915例AEFI 病例中，主要以不良反应为主，共报告29 753例，占总报告率的99.46%。其中一般反应28 479例(95.20%)，异常反应1 274例(4.26%)，偶合症132例(0.44%)，心因性反应21例(0.07%)，其他8例(0.03%)，无疫苗质量和接种事故报告。

2.2.2 病例地区分布：29 915例AEFI 报告中，报告数居前三位的市为邯郸6 074例，石家庄4 133例，唐山2 082例，占总报告数的 41.08%。河北省176个县均有数据报告，县覆盖率为100%。

2.3 年龄和性别分布 在29 915例AEFI中，男女性别比为1.40∶1。<1岁16 501例(55.16%),1岁7 626例(25.49%)，2～7岁4 717例(15.77%)，≥8岁1 071例(3.58 %)。在<1岁的16 501例病例中,≤2月龄976例，3～5月龄8 638例，6～8月龄4 619例，9～11月龄2 268例。见图 1、2。

图1 2010至2012年河北省AEFI报告年龄分布

图2 2010至2012年河北省<1岁儿童不同月龄分布

2.4 季节分布 在29 915例AEFI 中，其中2010年有9 854例AEFI，发生例数居于前三位的月份分别是9月(2 241例，22.74%)、6月(1 194例，12.12%)和3月(1 141例，11.58%)；2011年有9 757例AEFI，发生例数居于前三位的月份分别是3 月(1 531例，15.69%)、6月(1 255例，12.86%)和5 月(1 061例，10.87%)；2012年有10 304例AEFI，发生例数居于前三位的月份分别是3月(1 263例，占12.26%)、5月(1 199例，11.64%)和7月(1 105例，10.72%)。见图3。

图3 河北省2010至2012 年AEFI 报告月分布

2.5 AEFI报告疫苗分布 在29 915例AEFI 中，百日咳白喉破伤风联合疫苗16 269例(54.38%)；麻疹疫苗2 614例(8.74%)；乙脑(减毒)活疫苗1 395例(4.66%)；流脑A群疫苗1 456例(4.87%)；麻风疫苗1 442例(4.82%)；乙肝疫苗1 320例(4.41%)；麻腮风疫苗848例(2.48%)；Hib疫苗726例(2.43%)；脊灰(减毒二倍体)485例(1.62%)；白破疫苗421例(1.41%)；流脑A+C疫苗364例(1.22%)；甲肝减毒活疫苗300例(1%)，其余AEFI报告疫苗构成比均低于1%。见表1。

2.6 临床表现及发生时间间隔 在28 479 例一般反应中，重度发热(≥ 38.6℃)6 880 例，重度发热伴局部红肿(>2.5 cm)344 例，重度发热伴有局部硬结(>2.5 cm)109例，重度发热伴局部红肿(>2.5 cm)伴有局部硬结(>2.5 cm)85例。1 274例异常反应中，过敏反应391例(69.31% )。见表2。

2.7 患者转归 29 915例AEFI 中，治愈16 933例(56.60%)，好转12 646例(42.27%)，死亡16例(0.05%)；后遗症16例(0.05%)，转归不详304例(1.02%)。29 915例个案中，曾住院577例(1.93%)。16例死亡个案中，异常反应2例，偶合症死亡14例。2例异常反应死亡病例中，1例死于全身播散性卡介苗感染，1例为其他。

表1 河北省2010至2012 年AEFI 报告疫苗分布情况

表2 河北省2010至2012年异常反应报告与时间间隔分布 例(%)

3 讨论

2009 年6 月，卫生部和国家食品药品监督管理局联合下发了《全国AEFI 监测方案》(监测方案)[3]使全国AEFI 监测有了统一的标准和规范。2009至2010年甲型H1N1 流感(甲流)疫苗预防接种活动更加促进了2010 年我国AEFI 监测的工作。自此，河北省AEFI监测数据的敏感性及时性有了较大的提高。开展AEFI 监测有助于及时发现AEFI 的发生原因，及时采取正确措施，减少AEFI 对免疫规划工作的负面影响，减轻患者经济负担。

2010至2012年AEFI覆盖了河北省11 个市,AEFI 发病年龄以主要集中在≤1 岁年龄组儿童,不同年龄发生AEFI 的比例与中国的疫苗免疫策略一致。AEFI发生数较多的疫苗主要是百白破疫苗、麻疹疫苗、流脑A群，可能与总的接种剂次数和出现反应表现出来的症状较明显有关。近99%的受种者愈后良好，只有极少数出现后遗症或死亡。严重的异常反应影响了受种者的健康，给家属在精神和经济上带来了巨大的伤害和痛苦。存在死亡病例，提示我们应进一步提高警惕，医疗卫生人员在实施接种前,应当告知受种者或者其监护人所接种疫苗的品种、作用、禁忌、不良反应以及注意事项,询问受种者的健康状况以及是否有接种禁忌等情况,并如实记录告知和询问的情况。

通过组织培训和加强监测,AEFI监测范围逐步扩大,AEFI 报告数量逐年增加,监测系统的灵敏性、完整性、及时性都得到较大提高。2010至2012年48 h内报告率与48 h内调查率平均分别达到98.68%、99.60%，均达到WHO关于疫苗监管体系评估>80%的指标要求[4]，这表明,总体上河北省AEFI 监测系统的完整性、灵敏性和及时性均已达到较高水平。但3年平均AEFI监测系统的3 d内调查报告率才44.59%，根据对部分试点地区AEFI培训效果评估[5]及对AEFI报告的影响因素分析,基层无专人负责监测、监测人数不足,缺乏培训、督导和信息反馈,对AEFI报告有顾虑等,是影响AEFI个案报告的主要原因。

总之，河北省AEFI 监测敏感性逐步提高，虽然存在地区差异，但监测结果仍反映出河北省疫苗接种工作良好。为提高AEFI 监测质量，我省工作人员今后还需加强以下工作：(1)加强AEFI 监测报告力度，进一步提高AEFI 监测敏感性和质量；(2)加强AEFI 监测人员培训，定期对各级CDC、医疗机构和预防接种单位等相关人员进行培训考核，提高AEFI 监测和调查诊断水平；(3)加强基层人员对AEFI 的科学分类水平和AEFI 处置水平，完善河北省预防接种异常反应处置工作。

1 梁晓峰主编.疫苗的应用.第1版.太原: 山西出版集团，2009.88.

2 刘大卫.如何开展预防接种异常反应监测工作.中国计划免疫，2006，12:322-327.

3 卫生部,国家食品药品监督管理局.全国疑似预防接种异常反应监测方案.2009-06-03.

4 张东彦，王中战，赵建忠，等.北京市丰台区2007-2011年疑似预防接种异常反应死亡病例调查分析.中国全科医学，2013，16：2496-2498.

5 郭飚,曹雷,曹玲生,等.河北、广东预防接种副反应培训效果评估.中国计划免疫,2005,11:302-305.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.23.053

050021 石家庄市，河北省疾病预防控制中心

R 752.2

A

1002-7386(2014)23-3646-03

2014-03-16)