李文婕 翟璟文 王佳旭 王艳丽 孟爱亮

·论著·

前列康片治疗女性前列腺病疗效观察

李文婕 翟璟文 王佳旭 王艳丽 孟爱亮

目的探讨女性前列腺病的前列康片治疗作用。方法将208例女性前列腺病患者分为治疗组108例,前列康片治疗；对照组100例,盐酸特拉唑嗪片联合地西泮片治疗。2组患者治疗前后均采用经直肠彩色超声进行女性前列腺体体积及膀胱残余尿量测定，比较2组治疗前后女性前列腺腺体体积及膀胱残余尿量差异是否有统计学意义，从而明确前列康片对该病临床治疗是否有效。结果治疗前2组女性前列腺大小及膀胱残余尿量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗前后前列腺体积比较差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后前列腺体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组膀胱残余尿量治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后膀胱残余尿量比较差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗组治疗后残余尿量与对照组治疗后残余尿量比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后残余尿量均值少于对照组(P<0.05)。结论前列康片对于女性前列腺病治疗有效，且比盐酸特拉唑嗪片及地西泮片联合治疗效果更优。

女性前列腺病；前列康片；经直肠彩超；生物制剂

女性前列腺即为skene腺，是包绕女性膀胱颈部上1/3尿道的结节形腺体，多位于尿道后部及两侧，左右两侧分别引出腺管对称走行于膀胱颈黏膜下层并开口于尿道内口两侧,其与男性前列腺具有胚胎学同源。女性前列腺病又被称为女性膀胱颈梗阻[1]，其临床表现,致病机制及病理结构相类似于男性前列腺增生,是下尿道随女性年龄增长而递渐加重的慢性非细菌性炎症,病理表现为女性膀胱颈周边结缔组织纤维化,合并女性前列腺增生肥大,从而导致女性出现一系列下尿道梗阻症状的临床综合征。该病发病年龄常于45岁以上，多见于女性更年期及绝经期，发作反复,迁延不愈,常给患者造成巨大痛苦，严重影响患者生存质量。而该病临床治疗重症以外科手术治疗为主，轻症尚缺乏有效治疗手段，现有药物治疗效果欠佳。我院应用前列康片治疗本病,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选用本院门诊及入院病例208例,按随机原则分为主要研究药物治疗组(治疗组)及对照药物治疗组(对照组)：治疗组108例,年龄48～83岁,平均年龄63.5岁；病程6个月～17年；对照组100例,年龄51～78岁,平均年龄62.9岁；病程6个月～15年。2组患者年龄、病程、慢性疾病等基本状况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)女性中老年患者,年龄>45岁,有反复发作的下尿道炎症或梗阻症状,症状持续时间>6个月,病程中曾行临床正规抗菌治疗，但效果欠佳,有症状反复。(2)病患于本病病程延续期间内，做过不少于3次的尿常规及不少1次的清洁中段尿培养，已被证实有泌尿系致病性病原体感染之外因素存在。本次治疗前查尿常规及清洁中段尿培养，除外近期泌尿系致病菌感染。(3)行经直肠膀胱颈彩色B超检查示：女性前列腺腺增生表现(前后径>15 mm[2],且回声欠均匀),并膀胱残余尿量>50 ml[3]。

1.3 排除标准 (1)除外罹患尿道畸形,盆腔结核、肿瘤,妇科结核、肿瘤，盆底神经功能障碍等相关，妇科疾病者。(2)除外严重心、肺、脑、精神类疾患及糖尿病者。(3)除外肝肾功能异常者。(4)除外治疗前2周内曾应用抗菌药物及其他影响泌尿功能药物者。(5)除外因患者个人原因不同意进入病例研究,及不能耐受所须检查、治疗和按规定用药者。

1.4 方法 治疗组：前列康片(浙江康恩贝制药股份有限公司生产,规格0.5 g/片),2.0 g,口服,3次/d,连续应用3个月。对照组：盐酸特拉唑嗪片,1 mg,睡前顿服,1次/晚;地西泮片,1.25 mg,口服,2次/d。两药联合,连续应用3个月。2组治疗前1周始患者均忌烟酒,清淡饮食,停用可影响排尿症状药物至疗程结束。

1.5 疗效评估 2组患者治疗前后均行经直肠膀胱颈彩色B超检查,测量女性前列腺左右径、前后径及上下径各径线长度和膀胱残余尿量,记录相关数据,计算女性前列腺腺体体积，并以治疗前后腺体体积及残余尿量客观数据评估药物疗效。女性前列腺腺体积=0.52×左右径×前后径×上下径。

本研究为确保所采集数据的可靠性应用同一日本阿洛卡公司之a5彩色超声诊断仪行治疗前后病例检查,并由同一高年资超生主治医师操作完成。

2 结果

2.1 2组女性前列腺体积比较 用药前2组前列腺体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。女性前列腺体积对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，2组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后腺体体积均值小于治疗前，且小于治疗后对照组。见表1。

表1 2组女性前列腺体积比较 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 2组残余尿量比较 用药前2组残余尿量比较差异无统计学意义(P>0.05)。残余尿量对照组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别治疗前治疗后对照组(n=100)87±2876±23∗治疗组(n=108)80±2661±20∗#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

研究显示女性中有92%有前列腺组织，其中25%左右可视为真正的前列腺[4]。而女性前列腺与男性前列腺存在生物学的同源性,二者在组织结构,生理功能及内分泌方面均有一致性和可比性。女性前列腺病致病原因复杂,现普遍认为其与机体衰老、不合理饮食、劳累、慢性炎症局部刺激等所致雌激素下降,雌雄激素比例失调乃至女性前列腺腺体增生肥大[5]及其周围组织纤维化、硬化相关,最终引起临床下尿道梗阻表现[6]。其与引起男性前列腺增生至尿道梗阻之病理进展相类似[7]。故二者可视为相同疾病在两性机体的各自命名。因男性前列腺增生与女性前列腺病同源同机同症状,故前列康片同样适用于治疗女性前列腺病。其治疗机制亦相类似。而男性前列腺治疗资料成果也可作为女性前列腺病治疗之佐证。

女性前列腺病表现在临床上为“女性下尿道综合症”或称为“女性膀胱颈肥厚性梗塞”。其临床表现为：中老年女性，一般年龄>45岁，随年龄增长及女性绝经而诊断阳性率增高；迁延、反复发作的泌尿系统感染症状，早期尿线断续、滴沥难尽，渐进为“忍尿”困难、尿次频繁、排尿疼痛、费力，间或有尿失禁，常伴慢性盆腔隐痛以及性交不适，后期出现血尿、尿潴留，甚至引起肾盂积水而导致肾功能不全；以上症状至少持续半年以；正规抗菌治疗效果不佳，症状反复发作。其病因及致病机制复杂：(1)病情急性加重，其诱因可为劳累、饮酒、寒冷、药物刺激等，与外因刺激膀胱颈部受体相关。(2)长期慢性炎性细胞浸润黏膜下层及浅肌层，引起膀胱颈部黏膜肥厚、充血、水肿，导致逼尿肌收缩时膀胱颈部开放受阻而引起梗阻。(3)慢性局部炎症及女性成人随年龄递增，特别是绝经之后的雌激素分泌量递减，致局部黏膜及浅肌层组织退化萎缩、血管数量锐减、而大量胶原纤维化生，引致膀胱颈挛缩硬化并少数滤泡样增生，可导致膀胱颈梗阻。(4)随年龄增长，女性尿道括约肌中，横纹肌细胞凋亡显著加剧，数量日趋减少，引起尿道闭合压下降，可导致尿失禁；平滑肌细胞增生肥大，导致尿道口梗阻，引起排尿困难。其中何种改变占优势则表现为相应症状，显示为尿道括约肌与逼尿肌共济失调而引起梗阻。(5)女性雌激素水平下降而雄激素水平相对升高，两者比例失调引起女性前列腺增生肥大。(6)此外，尚可有膀胱间叶组织发育障碍，支配神经功能失调，尿道高压机制所致难治性逆行感染等因素。病理表现：膀胱颈部弥漫性胶原纤维、结缔组织增生及周边腺体尤其是女性前列腺增大，部分可有广泛炎细胞浸润及鳞状上皮化生。

依据以上组织学依据及相关致病机制，故本研究选用盐酸特拉唑嗪、地西泮片及前列康片行该病针对性治疗。

盐酸特拉唑嗪是选择性α1受体阻滞剂,具有松弛膀胱及尿道平滑肌之功用。地西泮片可稳定患者焦虑情绪,促进睡眠,对中老年女性患者一般状态改善犹有正性意义,且有报道称其亦有舒张尿道平滑肌的作用。上述两种药品联合应用可用于缓解女性前列腺病症状。

前列康片系纯天然生物制剂,为我国中药保护品种,其成份为天然油菜花破壁蜂花粉,广泛用于男性前列腺炎和前列腺增生的临床治疗,效果肯定[8，9]。国外医学研究表明,花粉或其提取物制剂可显著有效于前列腺炎及前列腺增生的治疗。其研究资料显示花粉不仅含有大量的维生素,多种微量元素及18种氨基酸,并且富含大量酶、辅酶、类激素成份及多肽类物质[10]。检出成份中的EA-10、P5、脯氨酸、黄酮素、吲哚乙酸,锌等已被确证对治疗前列腺疾病有效。花粉制剂通过改善促性腺激素分泌,调节人体内分泌,提高雌性激素水平,抗雄性激素,协调雌雄激素比例;调节恢复膀胱及尿道平滑肌功能;增强巨噬细胞吞噬能力,提高人体自身免疫,加强抗局部炎症功能;改善机体细胞代谢,增强体细胞活力,减少细胞凋亡等多途径综合治疗前列腺疾病。早在20世纪70年代瑞典和美国就已批准花粉提取物(EA-10,P5)或花粉制剂作为治疗前列腺疾病的药物上市,并取得良好效果。而临床资料亦显示其疗效以油菜花和荞麦花花粉为优[11]。

中医角度对于女性前列腺病的病因病机研究认为，女性前列腺病的始动因素在于肝郁和湿热，脉络瘀阻是推动病程进展的重要病理因素，而肾虚是女性前列腺病迁延难愈之根本原因所在。而中医流行病学研究显示，我国女性前列腺病患者，以病因学分类最常见的是肾虚证型。中医治疗研究认为天然油菜花粉制剂的作用为补肾固本,宜用于肾气不足所致尿后余沥，适用于女性前列腺病患者的临床治疗。

综上所述,前列康片作为纯植物制剂完全有效于前列腺疾病的治疗,且无毒副作用,亦能对机体综合调理,具有标本兼治的临床功用。

1 王岐山主编.泌尿系超声诊断治疗学.第1版.北京:科学技术文献出版社,2001.235.

2 程有生.女性前列腺病的超声诊断.现代诊断与治疗,2010,5:182-183.

3 Defreitas GA,Zimmern PE,Lemack GE et al.Refining diagnosis of anatomic female bladder outlet obstruction:comparison of pressure-flowstudy parameters in clinically obstructed women with those of normalcontrols.Urology,2004,64:675- 679.

4 刘显林.安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪治疗女性尿道综合征172例.中国社区医师,2007,24:94.

5 Diamanendis EP.Measurement of setum prostate specific antigen levels in women and in prostatectiomized men with an ultra sensitive immunoassay technique.J Urol,1995,153:1004.

6 吴阶平主编.吴阶平泌尿外科学.第1版.济南:山东科学技术出版社，2005.555-556.

7 骆毅主编.女性泌尿外科学.第1版.北京:人民卫生出版社,1987.96-97.

8 吕燊.普乐安片治疗前列腺增生疗效的Meta分析.中国临床药理学与治疗学,2012，17:195-198.

9 陈璇.花粉治疗前列腺增生及有效组分研究进展.中国蜂业,2013,64:29-31.

10 周康.花粉的营养及功能概述.农产品加工,2013,10:60-63.

11 龚明贵.油菜蜂花粉多酚超声波提取及抗氧化活性.食品研究与开发,2013,34:20-23.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.23.012

项目来源：张家口市科学技术研究与发展指导计划项目(编号：1321121D)

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2014-06-10)