程 敏，安洪亮，孙厚婷，时友忠

0 引言

长QT间期综合征(Long QT syndrome,LQTS)是一种心室复极时程延长、不均一性增大即心室复极离散度增加的疾病。在临床工作中比LQTS更常见，且具有潜在的致命性，是QT延长和尖端扭转型室性心动过速(Torsade de pointes,TdP)[1]。

2010年，中华医学会心血管病分会心律失常组提出了《获得性长QT间期综合征的防治建议》；2013年GLP提出《药物QT间期延长潜在作用研究非临床研究技术指导原则》(起草稿)。笔者就近年来对LQTS的临床特征、机制及影响因素、药物相关性LQTS以及临床对其防治的国内外研究进展作一综述。

1 长QT间期综合征的临床表现

LQTS在心电图上表现为QT间期延长、T波和/或U波异常，早搏后的代偿间歇及心率减慢时易于发生TdP，可蜕变为心室颤动，导致反复的晕厥、癫疒间样发作和猝死。AHA/ACC 2010年发表院内获得性LQTS防治建议中推荐:QTc(矫正QT间期)正常值男性为470 ms，女性为480 ms；不论女性或男性，QTc>500 ms属明显的异常；传统标准为QTc>440 ms，但实际10%～20%的人超出这个范围；故建议暂采用AHA/ACC推荐的QTc异常延长的标准[2]。

药物引起LQTS临床较常见，多数发生在用药初期且呈剂量依赖性或静脉给药高血药浓度时(如Ⅲ类抗心律失常药：索他洛尔、胺碘酮、多非利特、伊布利特；大环内酯类抗菌药物：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素)[3]；少数在低剂量就可引起QT间期延长甚至TdP(如Ia类抗心律失常药物奎尼丁，血浆浓度低于治疗量就可能发生低钾血症、心动过缓，测量QT间期常不能预测TdP的发生)，即使无危险因素的健康人群，也存在类似危险[4]。

2 药物相关性LQTS的机制

药物诱发TdP的发病机制主要是药物阻滞HerG基因编码的K+通道，引起外向钾电流的减少，导致心肌复极延长；还有……