Cthrc1 及tgf-β1/Smad 与异常纤维化关系的研究进展
2014-08-15周竹,陈金
周 竹,陈 金
ZHOU Zhu,CHEN Jin
(1.泸州医学院临床医学院,四川 泸州646000;2.四川省医学科学院·四川省人民医院皮肤病性病研究所,四川 成都610072)
1 三螺旋重复胶原蛋白1(collagen triple helix repeat containing 1,Cthrc1)
1.1 Cthrc1 的蛋白结构 Cthrc1 是一种表达在受损或病态动脉中的新型蛋白。Cthrc1 相对分子质量为28000,它包含一个N 端信号肽、一个包含36 个氨基酸的胶原三螺旋蛋白和一个球状结构域的C端[1]。Cthrc1 是一种28-KDa 分泌型糖化蛋白,通过免疫印迹分析可见组织溶解产物显示四Cthrc1 免疫反应性的结合,表明Cthrc1 是可修改或重新组合的,Sengupta 等发现N 端糖基化使Cthrc1 稳定性增加,到目前为止,还不清楚何护蛋白酶参与Cthrc1裂解,裂解事件怎样影响Cthrc1 的活动[2,3]。Cthrc1在成纤维细胞等多处组织中被发现,Takeshita 等[4]发现Cthrc1 可被成熟破骨细胞分泌,是一个破骨细胞分泌的偶联因子,也是调节骨重塑的因素之一。
1.2 Cthrc1 基因及表达 Cthrc1 基因最早发现于对大鼠正常主动脉和球状损伤动脉基因序列差异性的检测研究[5],位于8q22.3,基因长度为11 435 bases,其编码的产物为Cthrc1。Durmus 等发现Cthrc1特征表达域存在于小鼠胚胎发育组织和产后组织。在小鼠胚胎,Cthrc1 基因表达在内脏内胚层、脊索、神经管、发育中的肾和心脏。同时观测到Cthrc1 在发育中的骨组织、生长板、软骨组织、骨基质和骨连接中大量表达;成年人的骨骼显示Cthrc1 的表达只在骨基质和骨连接,而在关节软骨中缺乏表达;Cthrc1 通常是表达在上皮-间质界面,包括表皮和真皮组织、气道上皮组织、基底角膜上皮组织、脉络丛上皮组织、食道上皮细胞及脑膜;在成人肾脏,Cthrc1 表达在收集管和远端小管[6]。……
