吴 丽 李筠璐 王艳蕾

(河北联合大学基础医学院 河北唐山 063000)

肠缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)损伤是外科临床实践中常见的组织损伤之一，在严重感染、创伤、休克、心肺功能不全等疾患的病理过程中起重要作用。早在20世纪50年代Lillehei就提出小肠是休克向不可逆发展的枢纽器官。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase，p38MAPK)为丝裂原活化蛋白激酶信号通路中三个主要的亚家族之一，是介导细胞因子及应激刺激导致细胞凋亡、分化及炎症反应的重要细胞内信号转导途径［1］。大量文献证实p38MAPK在缺血再灌注损伤中活化，并引起组织器官结构和功能的变化。本文就p38MAPK信号通路在肠缺血再灌注损伤中的作用作一综述。

1 p38MAPK的概述

1.1 p38MAPK的发现、分型与分布 p38MAPK于1993年由Brewster等［2］发现，是360个氨基酸残基组成的38kD的蛋白质。1994年Han等［3］用高渗和内毒素刺激小鼠肝脏细胞，分离纯化出分子量为38kD的酪氨酸磷酸化蛋白激酶—p38MAPKs，并从小鼠肝细胞cDNA文库中筛选到编码p38MAPK的基因。研究发现，p38MAPK 家族包括 p38α、p38β、p38γ、p38δ 4 种异构体亚型，它们的分布具有组织特异性。p38α表达广泛，在白细胞、肝、脾、小脑、骨髓、甲状腺、胎盘中都有较高水平的表达;p38β在脑和心脏中含量丰富;p38γ主要存在于骨骼肌;p38δ大量存在于肺、肾、肠、唾液腺的表皮细胞及睾丸、卵巢、垂体、肾上腺。

1.2 p38MAPK信号通路的激活 p38MAPK信号通路通过多级激酶的级联反应把细胞外信号向细胞内传递，其中需要3个关键激酶:MAPK、MAPK激酶(MAPKK)、MAPKK激酶(MAPKKK)。细胞受到刺激后首先激活 MAPKKK，其下游激酶 MAPKK通过氨基末端的特定序列与活化的 MAPKKK结合后被激活，活化后与MAPKKK解聚，转而结合 MAP使之活化，从而激活p38MAPK通路。……