台宗光，朱全刚，戴子渊，高 申

(1.第二军医大学长海医院药学部，上海 200433；2.解放军92330部队医院药房，青岛 266102；3.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药剂科，上海 200437；4.复旦大学附属儿科医院药剂科，上海 201102)

基因治疗是将基因(主要为DNA或siRNA)传递到病人特定细胞中，从而促进或抑制目标蛋白质的表达，达到治疗人类疾病的目的[1]。由于基因片段容易被核酸酶降解，且带负电荷，相对分子质量较大，很难通过带负电荷的细胞膜，这就需要利用基因载体来保护并传递基因片段进入到细胞内[2]。基因载体既要保证高的转染效率，又要有较低的细胞毒性。因此，发展低毒高效的基因传递载体是基因治疗成功应用的重要前提。

基因载体分病毒载体和非病毒载体两大类[2]。病毒载体的优点是靶基因表达效率高，但同时也有免疫原性、可能激活原癌基因引发肿瘤，及难以大量制备等缺点，从而限制了其临床应用。非病毒基因载体的优势在于免疫原性弱，制备方便，对基因材料的要求限制少[3]。非病毒基因载体分为聚合物和脂质体两大类，前者包括聚乙烯亚胺(polyethylenimine，PEI)、壳聚糖(chitosan)、聚氨基酸(polyamino acid，PAA)、树枝状大分子等；后者有阳离子脂质体、DNA脂质涂层复合物、类脂质体等。非病毒基因载体中的PAA可以被体内的酶降解，在器官内很少蓄积，是一类非常有应用前景的基因载体。PAA中的聚精氨酸(polyarginine，PLR)由于在溶液中带正电，可以携带带负电的基因片段跨膜转运入细胞中[4]，这一特性让PLR可用作基因治疗的载体。……