仲 华,张卓尔,金永生

(第二军医大学药学院有机化学教研室，上海 200433)

姜黄素是广泛存在于姜科和天南星科植物根茎中具有二酮结构的色素，毒性很低，是东南亚地区居民常食用的调味剂咖喱中的一种主要色素成分，同时也是食品加工常用的着色剂。流行病学研究发现，常食用咖喱的地区人群结肠癌的发病率很低，引起了人们对姜黄素的研究兴趣。进一步研究发现，姜黄素具有抗肿瘤、抗炎和抗氧化活性[1-3]，其治疗糖尿病以及抗微生物的作用也有文献报道[4，5]。姜黄素广泛的药理活性及保健作用预示着良好的市场前景，但其结构不稳定且溶解度低，导致吸收困难、生物利用度低，限制了姜黄素的临床应用。长期以来，人们主要通过两种途径对姜黄素的溶解性和稳定性进行改造，一种是通过药剂学方法提高其生物利用度，改善药动学特性；另一种是通过化学方法对姜黄素的结构进行修饰，不仅从根本上改变了其药动学特性，并且能够改变其生物活性，得到一系列具有开发价值的新型先导化合物。有关化学合成方面，近年来针对解决姜黄素吸收、利用问题开展了大量的研究工作，大致可分为两类：第一类为研究并合成姜黄素的类似物，通过改变姜黄素化学结构以改善其稳定性、溶解度、选择性以及部分生物活性，从而达到提高生物利用度和改善药理活性的目的；另一类则保留了姜黄素原有结构，将其与金属离子或生物小分子等其他物质结合，从而使衍生物具有所结合物质的某些性质，从而达到改善溶解度、稳定性以及提高药效等目的。……