杨新富 夏仲尼 韩 冰 应 茵 浙江省立同德医院药剂科 杭州310012

奥氮平与碳酸锂治疗双向障碍躁狂或混合性发作的Meta分析

杨新富 夏仲尼 韩 冰 应 茵 浙江省立同德医院药剂科 杭州310012

双向障碍躁狂或混合性发作；奥氮平；碳酸锂；Meta分析

锂盐是首选的典型双相障碍躁狂相治疗药物，但因其治疗指数狭窄而需密切监测血锂浓度，且其不良反应有损长期治疗的依从性，因此寻找新的双相障碍躁狂相治疗方法很有意义。Tohen等[1]报道，奥氮平对双相障碍躁狂发作的疗效和耐受性良好。为评价奥氮平治疗双向障碍躁狂或混合性发作的疗效及安全性，本研究对奥氮平与碳酸锂治疗双向障碍躁狂或混合性发作的文献资料进行了Meta分析，以期为临床选择药物提供参考。

1 资料与方法

1.1资料来源 选取 PumMed、EMBASE、SCI、CNKI、CBM中国内外公开发行的医学杂志上以论文形式表的文献，发表年限2003年1月—2013年1月；以“Olanzapine/奥氮平”、“Lithium/碳酸锂”、“Bipolar disorder/双相障碍”、“Mania/躁狂”及其他中英文同义词为检索词，并根据纳入标准对检索到的文献作进一步分析，以判断是否符合研究标准。

1.2纳入标准 ①公开发表的奥氮平与碳酸锂治疗双相障碍躁狂的对照比较研究；②治疗时间4周以上；③研究药物使用的方法、时间描述准确；④论文中有治疗效果的描述；⑤研究对象符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）或美国精神疾病诊断标准DSM-IV双相障碍Ⅰ型诊断标准；⑥症状学变化（YMRS评分）有相关量表评定。

1.3文献质量评价 按照《Cochrane系统评价员手册》4.2.2版推荐的质量评价标准评价纳入文献的质量。对纳入文献的质量采用Jadad质量计分法进行评分，具体如下：随机（叙述了随机为1分，描述了具体随机方法加1分）；双盲（叙述了双盲为1分，描述了具体双盲方法加1分）；失访（描述了失访及原因为1分）。总分为5分，分数≥3分为高质量研究。

1.4统计学方法 对入选文献的研究效应量作异质性检验（Q检验），明确各研究效应量是否为同质后采用固定效应模型Peto法/或者随机效应模型做Meta分析，分析两类药物的临床学症状变化、总有效率、复发率、不良反应的合并统计量、比值比（odds ratio，OR）及其95%置信区间（comfidence interval，CI）。

2 结果

2.1基本情况 按以上标准，共收集文献8篇[2-9]，见表1，均为奥氮平与碳酸锂比较的研究。8项研究涉及的研究对象为1389例，其中奥氮平组694例，碳酸锂组695例。采用Jadad质量计分法进行评分，其中2篇为3分，2篇为2分，其余均为1分。8项研究中，8项研究有量表评分报告[2-9]，6项研究有有效率的数据[2-6]。急性观察时间4～6周[3-5，7-8]，维持治疗时间6～12个月[1-2，6]。见表1。

2.2Meta分析

2.2.1疗效比较 对于治疗结束后的YMRS总分进行分析，结果显示，异质性检验，χ2=7.15，df=4，P＞0.05，I2=44%，支持固定效应模型分析，合并统计量Z=0.92，P＞0.05，SMD=-0.06，95%CI（-0.19，0.07），治疗后，两组疗效相当，差异无统计学意义。奥氮平与碳酸锂治疗后YMRS评分比较见图1。

对治疗总有效率进行分析显示，异质性检验，χ2= 2.48，df=5，P＞0.05，I2=0%，支持固定效应模型分析，合并统计量Z=1.43，P＞0.05，OR=1.46，95%CI（0.87，2.45），治疗后，临床总有效率相当，差异无统计学意义。奥氮平与碳酸锂治疗双向障碍躁狂或混合发作的总有效率，见图2。

对治疗复发率进行分析显示，异质性检验，χ2= 1.27，df=3，P＞0.05，I2=0%，支持固定效应模型分析，合并统计量Z=2.69，P＜0.01，OR=0.68，95%CI（0.51，0.90），治疗后，奥氮平组的复发率较低，差异有统计学意义。奥氮平与碳酸锂治疗双向障碍躁狂或混合发作的复发率，见图3。

表1 纳入资料一般情况

图1 奥氮平与碳酸锂治疗双向障碍躁狂或混合发作YMRS评分比较

2.2.2不良反应 8项研究均对不良反应进行了评价，对集中报道的常见不良反应逐项进行了分析。结果显示，在体质量增加、嗜睡方面，奥氮平组高于碳酸锂组，两组差异有统计学意义（P＜0.01）；在震颤、恶心方面，奥氮平组低于碳酸锂组，两组差异有统计学意义（P＜0.001）。奥氮平与碳酸锂治疗双相障碍躁狂或混合性发作的不良反应比较见表2。

图2 奥氮平与碳酸锂治疗双向障碍躁狂发作或混合发作总有效率

图3 奥氮平与碳酸锂治疗双向障碍躁狂或混合发作复发率

表2 奥氮平与碳酸锂治疗双相障碍躁狂或混合性发作不良反应比较

3 讨论

非典型抗精神病药（如阿立哌唑，利培酮，喹硫平，齐拉西酮和奥氮平）对治疗双相障碍躁狂相有效，在国外一些双相障碍治疗指南中被作为躁狂症的一线药物[10-13]。奥氮平作为新一代非典型抗精神分裂症药，其对多巴胺能、5羟色胺能、毒覃碱能、α1肾上腺素能及组胺能系统具有显著的活性，本研究旨在探讨非典型抗精神病药奥氮平对双相障碍躁狂或混合性发作患者的疗效和安全性。结果发现,对于双相障碍躁狂相患者，奥氮平组与碳酸锂组的症状学变化（YMRS评分）和治疗的总有效率差异均无统计学意义（P＞0.05），复发率差异有统计学意义（P＜0.01），奥氮平组低于碳酸锂组。不良反应方面，在体质量增加、嗜睡方面，奥氮平组要高于碳酸锂组，两组差异有统计学意义（P＜0.01）；在震颤、恶心方面，奥氮平组低于碳酸锂组（P＜0.001）。

本次研究纳入文献的临床研究试验组与对照组在病种、性别、年龄、病情程度均衡分布，具有可比性，说明纳入文献的质量较高，但同时还存在不足，例如存在样本量小，可能会影响到系统评价的客观性和可靠性。因此，还有待于更多大样本对照试验的开展，进一步综合评价奥氮平治疗双向障碍躁狂或混合性发作的有效性和安全性。

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2013-12-28

修回日期：2014-05-10

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