陆 江，李靖若，张临风，王 燕，张莹莹

（郑州大学第一附属医院乳腺外二科，河南郑州450052）

绝经后晚期乳腺癌新辅助内分泌治疗的疗效观察

陆 江，李靖若，张临风，王 燕，张莹莹

（郑州大学第一附属医院乳腺外二科，河南郑州450052）

目的探讨新辅助内分泌治疗对于绝经后晚期乳腺癌治疗的可行性，比较三苯氧胺与来曲唑的疗效。方法51例绝经后乳腺癌晚期患者随机分为2组，三苯氧胺组26例采用三苯氧胺治疗，来曲唑组25例采用来曲唑治疗，比较并且分析2组的临床效果和毒副反应。结果来曲唑组的总有效率为68.0%，明显高于三苯氧胺组的30.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组毒副反应均较轻。结论新辅助内分泌治疗对于绝经后晚期乳腺癌治疗安全有效，而且来曲唑治疗效果优于三苯氧胺。

乳腺癌；新辅助内分泌治疗；三苯氧胺；来曲唑

乳腺癌的新辅助内分泌治疗是最近几年才提出的一种治疗乳腺癌的辅助治疗手段，有助于肿瘤的降期和局部控制，且毒副反应较轻［1-2］。乳腺癌作为一种与内分泌关系密切的肿瘤，通过抑制激素生存或阻断激素与受体的结合能够控制肿瘤的进展，本文主要探讨新辅助内分泌治疗对于绝经后晚期乳腺癌治疗的可行性，并比较三苯氧胺与来曲唑2种内分泌治疗药物的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2008年1月至2012年12月我院收治的FR阳性并且绝经的乳腺癌患者51例，根据UICC标准，分为Ⅱ期或Ⅲ期，其中Ⅱ期38例，Ⅲ期13例。纳入标准：1）自然绝经；2）具有可评估的病灶；3）空芯针穿刺病灶病理活检确诊为局部中晚期乳腺癌；4）全身骨显像、腹部超声、X线胸片等检查结果回示无明显转移灶；5）免疫组织化学示FR阳性和（或）PR阳性；6）一般情况较差，具有化疗相对、绝对禁忌证或拒绝化疗且伴有心、肝、肾等并发症。51例患者随机分为三苯氧胺组（26例）和来曲唑组（25例），2组患者在年龄、肿瘤分期、FR、PR等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法参考文献［3-4］，三苯氧胺组给予三苯氧胺（江苏扬子江医药公司）20 mg口服，1次10 mg，每天2次，1个月为1周期；来曲唑组给予来曲唑（江苏恒瑞医药公司）2.5 mg口服，每天1次，1个月为1周期。2组患者进行的新辅助内分泌治疗均为3周期，血常规、肝功能、心功能等检查均于每周期结束后进行。

1.3 疗效评价按实体瘤近期疗效评价标准［5］，完全缓解（CR）：肿瘤消失，病理完全缓解；（pCR）：术后病理检查肿瘤细胞完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤最大两垂直径乘积减少≥50%；轻度缓解（MR）：肿瘤最大两垂直径乘积减少＜50%；无变化（NC）：肿瘤大小无变化或肿瘤最大两垂直径乘积增大≤25%；进展（PD）：治疗期间肿瘤增大。以 CR+PR计算总有效率。

表1 2组患者一般资料

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0进行数据分析，计数资料用百分数表示，采用χ2检验进行比较分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效来曲唑组CR 5例，PR 12例，MR 6例，PD 2例，总有效率为68.0%；三苯氧胺组CR 3例，PR 5例，MR 14例，PD 4例，总有效率为30.7%。来曲唑组总有效率明显高于三苯氧胺组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 毒副反应三苯氧胺组发生面部潮红1例，食欲减退2例，视物模糊1例，毒副反应发生率15.4%（4/26），均不需要处理。来曲唑组发生面部潮红1例，轻度肝功能异常1例，关节酸痛2例，轻度头痛1例，毒副反应发生率20.0%（5/25），经对症处理后可缓解，没有因上述毒副反应而停药者。2组的毒副反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），均较低，且程度较轻。

3 讨论

乳腺癌目前以手术、化疗、靶向治疗、内分泌治疗、术后放疗为主要治疗措施。非甾体抗雌激素类抗肿瘤药物的代表为三苯氧胺，其抗肿瘤机制可能为与雌二醇竞争胞内FR，使胞内FR被耗竭，阻断雌二醇体内吸收，从而抑制雌激素依赖性的乳腺癌生长［6］。来曲唑是一种非甾体类的三氮唑衍生物，是高效选择性芳香化酶抑制剂，在肾上腺分泌的雄性激素转变为雌激素过程中，通过抑制芳香化酶活性对依赖于雌激素生长的乳腺癌起到有效的治疗［6］。本文结果显示，来曲唑组的总有效率为68.0%，明显高于三苯氧胺组的30.7%，这与国内外报道的资料是一致的［7］。而治疗后可以看出明显的肿瘤降期效果。新辅助内分泌治疗期较新辅助化疗的明显优势在于其适用于年老体弱，伴发心脑血管疾病、糖尿病等不能耐受手术和化疗的患者，同样，这种方法也适用于那些拒绝手术治疗的患者，本研究中有5例患者起初拒绝手术治疗，而在看到内分泌治疗的效果后对于治疗产生信心。

BIG1-98研究［8］结果显示，三苯氧胺组的总死亡率高于来曲唑组，但来曲唑治疗后死亡患者的死因中乳腺癌本身所占比例较高，而来曲唑治疗后非乳腺癌死亡者中大多死于大血管疾病，说明三苯氧胺在改善大血管中存在优于来曲唑的现象。本文资料显示，来曲唑组和三苯氧胺组均没有重大不良事件的发生，毒副反应2组相近，未因毒副反应而中止治疗，这与有关报道基本一致［9］。

综上所述，对FR阳性绝经后一般情况较差的乳腺癌患者，新辅助内分泌治疗对于绝经后晚期乳腺癌治疗安全有效，而且来曲唑治疗效果优于三苯氧胺，值得临床进一步推广应用，但新辅助内分泌治疗的应用也存在着不足，有关新辅助内分泌治疗对患者总生存期、无瘤生存期以及在早期乳腺癌中的应用是否具有优越性，是否可与其他辅助治疗相结合及最佳疗程等问题尚需解决。

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Efficacy of Neoadjuvant Endocrinotherapy for Postmenopausal Patients with Advanced Breast Cancer

Lu Jiang，Li Jingruo，Zhang Linfeng，Wang Yan，Zhang Yingying
（Department of Breast Surgery，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）

ObjectiveTo evaluate the feasibility of neoadjuvant endocrinotherapy for postmenopausal patients with advanced breast cancer，and compare the efficacy of tamoxifen and letrozole.MethodsFifty postmenopausal patients with advanced breast cancer were randomly divided into two groups，26 patients of the tamoxifen group

tamoxifen treatment，and 25 patients of the letrozole group received letrozole treatment，the efficacy and toxici-ties of tamoxifen and letrozole were compared.ResultsThe total effective rate of the letrozole group（68.0%）was obviously higher than that of the tamoxifen group（30.7%）（P＜0.05）.The toxicities of the two groups were mild.ConclusionNeoadjuvant endocrinotherapy is effective and safe for postmenopausal patients with advanced breast cancer，and letrozole has an advantage over tamoxifen.

breast cancer；neoadjuvant endocrinotherapy；tamoxifen；letrozole

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.018

R737.9；R730.53

A

1673-5412（2014）03-0234-03

2013-01-15）

陆江（1988-），男，硕士在读，主要从事乳腺外科临床工作。F-mail：whitels@vip.qq.com

李靖若（1968-），女，博士，主任医师，主要从事乳腺外科临床工作。F-mail：ljr@zzu.edu.com