王 雷，赵 斌，李红艳，丁子清

(吉林大学口腔医院牙周病科，吉林 长春 130021)

原发性高血压(通常称为高血压)是一种常见的心血管疾病，是动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死的重要病因和危险因素，慢性牙周炎是G-菌引起的牙周组织的慢性感染性疾病。近年来相关流行病学调查显示:牙周炎与高血压存在一定的相关性［1-3］;牙周炎可以加重高血压患者目标器官损害的风险和程度，增加高血压患者发生动脉粥样硬化的易感性［4］。抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，可通过与血管内皮细胞和血小板膜上的靶点结合而发生抗原抗体反应，从而使内皮细胞受损，功能障碍;并且有研究报道，抗心磷脂抗体IgG(ACA-IgG)是动脉粥样硬化斑块形成的潜在因素［5］。

目前关于牙周炎与高血压之间相关性的生物学基础和机制尚不清楚，而且ACA与高血压关系的报道也较少。本实验通过比较慢性牙周炎伴高血压患者、单纯牙周炎患者以及健康者的牙周临床指标、血清中抗心磷脂抗体IgG(ACA-IgG)和抗心磷脂抗体IgM(ACA-IgM)的水平，初步探讨慢性牙周炎与高血压的相关性，并分析可能的病理机制，以期为研究牙周炎与高血压相互作用机制及牙周病的全身促进因素提供参考。

1 临床资料和方法

1.1 研究对象

从2011-10—2012-07在我院牙周病科和吉林大学第二附属医院就诊的患者中，分别选择中、重度慢性牙周炎伴高血压的患者32例，单纯中、重度慢性牙周炎患者38例作为研究对象;同时选取血压正常，且牙周健康者34例作为正常对照。所有受试者均知情同意。经一般情况比较，年龄、性别、体质量、有无吸烟等各项指标在3组分布均衡(P＞0.05)，组间具有良好的可比性。

表1 各组受试者的基本特征

1.2 纳入标准

1.2.1 高血压诊断标准

根据1999年WHO/ISH高血压指南最新规定，在未使用降压药物的情况下，安静休息10 min后，非同日3次测得的血压，收缩压≥18.7 kPa和(或)舒张压≥12 kPa。

1.2.2 慢性牙周炎组纳入标准［6］

无全身性疾病，探诊深度(probing depth，PD)≥4 mm且附着丧失(attenchment loss，AL)≥3 mm、牙槽骨吸收超过根长1/3的牙位≥全口牙位数的30%，其中至少有2个牙PD≥5 mm、AL≥3 mm，并且分布于2个不同象限;余留牙≥18个。

1.2.3 健康组纳入标准

全口牙齿PD≤3 mm，且无附着丧失或个别牙AL≤0.5 mm，牙龈退缩≤1 mm，全身健康。

1.3 排除标准

近半年内接受过牙周治疗者;连续服用抗生素超过1周或常规服用血管活性药物、激素类者;患有糖尿病、心脑血管疾病、传染性疾病、贫血、肝肾功能障碍、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病以及肿瘤等;有急性炎症、感染或创伤者。

1.4 牙周临床指标检查

由一名口腔专科医生分别检查所有受试者全口牙齿(智齿除外)的菌斑指数(plaque index，PLI)、PD、AL 以及出血指数(bleeding index，BI)。每个牙分别测6个位点(颊、舌侧的近中、中央、远中)，取其平均值作为该牙的测量结果，然后再以全口牙的平均值作为每个受试者的检查结果。

1.5 血脂及ACA-IgG、IgM检测

1.5.1 标本采集

分别采集所有受试者清晨空腹肘前静脉血各7 mL，3 500 r/min，离心15 min，分离出血清并分装于500 μL无菌EP管中，-80℃冰箱备用冻存。

1.5.2 血脂检测

分别取各受试者血样本，送吉林大学第二医院检验科利用日立7060全自动血生化仪检测各样本的甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平。

1.5.3 ACA-IgG 和 ACA-IgM 检测

分别取各受试者血清样本，室温复融后，采用双抗体一步夹心ELISA法检测各样本中的ACA-IgG和ACA-IgM水平。所有步骤均严格按照ACA-IgG和ACA-IgM检测试剂盒(上海丽臣生物有限公司)说明进行操作。然后在Excel工作表中，以标准品浓度为横坐标，对应A值为纵坐标，绘制标准曲线，并根据曲线回归方程计算出各样本的ACA-IgG和ACA-IgM浓度值。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 各组各牙周临床指标比较

PLI、PD、AL、BI各牙周临床指标均以健康对照组最低，牙周炎并发高血压最高;组间两两相比，除PLI牙周炎伴高血压组与牙周炎组无统计学差异(P＞0.05)外，其他各指标3组间差异均有统计学意义(P ＜0.05)(表2)。

2.2 各组血脂水平比较

3组TG、TC、LDL、HDL各项血脂水平两两相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)(表3)。

2.3 各组血清ACA-IgG和ACA-IgM水平比较

各组ACA-IgG和ACA-IgM均以牙周炎伴高血压组最高，健康对照组最低;组间两两相比，ACA-IgG 3组间差异均有统计学意义(P＜0.05)，而ACA-IgM 3组间均无显著性差异(P＞0.05)(表4)。相关性分析显示:各组ACA-IgG水平与PLI、PD、AL、BI各牙周临床指标均呈显著正相关，相关系数分别为 0.419、0.339、0.661、0.472，P 值分别为 0.002、0.014、0.000、0.002，相关显著。

表2 各组各牙周临床指标比较()

表2 各组各牙周临床指标比较()

*与健康对照组相比P＜0.05;△与单纯慢性牙周炎组相比P＜0.05

BI健康对照组 34 0.64 ±0.40 1.93 ±0.49 0.48 ±0.37 0.76 ±组别 n PLI PD(mm) AL(mm)0.66单纯慢性牙周炎组 38 1.41 ±0.51* 3.94 ±0.73* 3.15 ±0.78* 2.31 ±0.64*慢性牙周炎伴高血压组 32 1.49 ±0.63* 4.42 ±0.62＊△ 4.10 ±1.27＊△ 2.80 ±0.77＊△

表3 各组血脂水平比较(，mmol/L-1)

表3 各组血脂水平比较(，mmol/L-1)

TG TC LDL HDL健康对照组 1.07 ±0.25 4.65 ±0.49 2.68 ±0.30 1.65 ±0.组别26单纯慢性牙周炎组 1.21 ±0.38 4.86 ±0.47 2.80±0.37 1.62 ±0.31慢性牙周炎伴高血压组1.30 ±0.37 4.99 ±0.54 2.87 ±0.28 1.51 ±0.33

表4 各组ACA-IgG和ACA-IgM水平比较()

表4 各组ACA-IgG和ACA-IgM水平比较()

*与健康对照组相比P＜0.05;#与单纯慢性牙周炎组相比P＜0.05

组别 健康对照组 单纯慢性牙周炎组 慢性牙周炎伴高血压组ACA-IgG［ρB/(U·L-1)］13.53 ±3.04 15.61 ±2.33* 21.18 ±3.43*#ACA-IgM［ρB/(U·L-1)］612.61 ±75.79 620.63 ±63.79 645.43 ±89.95

3 讨论

抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身免疫性抗体，健康人群中该抗体的检出率为1% ～5%［7］，其升高常见于抗磷脂综合征(anti-phospholipid syndrome，APS)、系统性红斑狼疮(systematic lupus erythematosus，SLE)等自身免疫性疾病和一些感染性疾病。ACA是一种异质性抗体，主要有IgG、IgM、IgA 3种亚型，其中ACA-IgG是动脉粥样硬化斑块和血栓形成的潜在因素［5］，与冠心病和脑梗死关系密切［8-9］。高血压作为动脉粥样硬化等心血管疾病的主要病因，与ACA也可能存在一定的关系;因为ACA可通过与血管内皮细胞膜磷脂发生抗原、抗体反应直接损坏内皮细胞，而内皮细胞功能障碍则是高血压患者微血管障碍的主要原因之一。随着对牙周炎发病机制的进一步了解，逐渐认识到牙周组织损害不仅仅是感染微生物的直接作用，宿主的免疫炎症反应对牙周组织的损害远大于牙周致病菌的直接作用［10］。鉴于牙周炎的相关全身反应与抗磷脂综合征的临床表现比较相似，并且越来越多的研究发现ACA的产生与感染有关［11］，Schenkein等推测牙周感染与ACA之间可能存在一定的关系［12］。

Schenkein(2003)首次通过定性检测发现，慢性牙周炎和广泛性侵袭性牙周炎患者的β2GPI依赖型ACA阳性率高于健康者和局限性侵袭性牙周炎患者;同时还发现，抗体阳性的患者牙周破坏程度较缺乏此抗体的患者更严重［11］。Schenkein(2007)进一步研究证实［12］，与ACA阴性的侵袭性牙周炎患者相比，侵袭性牙周炎患者血管炎症物质与高水平的ACA有关，ACA水平升高可能会增加牙周炎患者患心血管疾病的风险。

本结果显示，各组ACA-IgG的水平以慢性牙周炎伴高血压组最高，单纯慢性牙周炎组次之，健康对照组最低，3组间两两相比差异均有统计学意义(P＜0.05);但各组间ACA-IgM的水平未见显著性差异(P＞0.05)。Schenkein认为，无论是ACA-IgG还是ACA-IgM，只要其中之一表达阳性，就表明该患者ACA为阳性［11-12］。因此，本结果说明，患慢性牙周炎时，其血清ACA水平会升高，特别是慢性牙周炎伴高血压时升高更明显。此外，本实验还发现，ACA-IgG 水平与 PLI、PD、AL、BI各牙周临床指标均呈显著正相关。以上结果说明，高血压可加重牙周炎患者的牙周破坏程度，而慢性牙周炎可导致高血压患者的血清ACA-IgG升高，并增加其发生动脉粥样硬化的风险;提示ACA在牙周炎与高血压的双向关系中具有重要意义。

本实验通过病例对照的方法，对牙周炎与高血压的相关性进行了初步探讨，并对二者之间可能的作用机制进行了分析。但尚需在扩大样本量、增加单纯高血压病例组的基础上，通过牙周治疗干预实验作进一步研究。

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