韩 铭，邓子辉，薛 辉，李永明，颜光涛

解放军总医院 基础所生化室，北京 100853

基础研究

瘦素减轻6-羟基多巴胺诱导的SH-SY5Y细胞损伤

韩 铭，邓子辉，薛 辉，李永明，颜光涛

解放军总医院 基础所生化室，北京 100853

目的探讨瘦素对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)所诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)凋亡的抑制作用。方法建立6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤模型，用瘦素进行干预，采用倒置显微镜观察细胞形态，MTT法检测细胞活性，LDH法检测细胞损伤，台盼蓝检测细胞死亡率，流式细胞术检测细胞凋亡率，并用免疫荧光检测active caspase-3的荧光强度，Western blot检测Bcl-2和Bax的表达水平。结果成功建立了6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤模型。在模型的基础上，瘦素干预后，细胞凋亡率降低约15%，细胞存活率提高约14%，细胞损伤降低率和死亡率，active caspase-3的浓度下降，Bcl-2/Bax的比值显著提高(P＜0.05)。结论瘦素对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞凋亡具有一定的抑制作用，这对瘦素可能参与帕金森病的保护作用提供了证据。

6-羟基多巴胺；SH-SY5Y细胞；细胞损伤；瘦素

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一种常见的神经退行性疾病，其发病人数仅次于阿尔茨海默病，55岁以上老年人发病率在1% ～ 2%。PD的主要发病原因是黑质多巴胺能神经元选择性死亡、丢失，导致多巴胺(dopamine，DA)水平下降。因此，保护神经元是目前众多研究的重点[1-3]。瘦素(leptin)是由定位于染色体7q31的肥胖基因(obese gene，OB)编码的一种蛋白类激素。帕金森患者血液中瘦素的浓度较低，多半患者都伴有体质量减轻现象。国外有研究提示瘦素在阿尔茨海默病、脑缺血、癫痫等神经疾病中发挥保护作用[4-9]。SH-SY5Y细胞系是一种分化程度较低的肿瘤细胞，具有许多多巴胺能神经元的特点，包括合成多巴胺和去甲肾上腺素和表达多巴胺转运蛋白(dopamine transporter，DAT)。……