欧阳军 李玺 张召辉

小肠缺血再灌注损伤(intestinal ischemia-reperfusion injury,IRI)作为一种常见的病理变化过程，临床多见于创伤、失血性休克、脓毒血症、肠系膜血管缺血性疾病及器官移植手术等病理状态下[1]，病理损伤机制较为复杂。目前对于IRI病理变化过程的细胞信号通路分子机制研究成为热点。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是细胞内重要的信号转导系统，在创伤、感染、失血再灌注导致的炎症反应发展过程中有重要作用，是引起器官损伤的关键因素[2]，其中p38分裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)信号通路因激活后可磷酸化不同的底物，在促炎细胞因子生成、细胞骨架重构、细胞凋亡等多方面都发挥着重要的作用，成为各个脏器IRI研究中的热点。本文就p38MAPK在IRI中的相关作用作一综述，以便为更好地防治IRI提供新思路。

一、MAPK信号通路组成

MAPK是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，通过将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，从而参与细胞的生长、发育、分化、应激、凋亡等一系列生理病理过程[3]。目前研究已确定出4条MAPK信号转导通路：细胞外信号调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶/应激活化蛋白途径、p38MAPK和细胞外信号调节蛋白激酶5/大丝裂素活化蛋白激酶1。在生物进化过程中，MAPK信号转导的三级激酶级联高度保守，经典级联反应包括3个蛋白激酶的序贯激活：MAPK激酶激酶→MAPK激酶→MAPK。不同的细胞外刺激活化不同的MAPK通路，作用于不同的底物，引起特定的细胞生物学反应，同时这几条通路也可产生相互协同或抑制作用。……