刘　思　综述　毛慧娟　审校

成纤维细胞生长因子(FGF23)的来源、代谢及功能

FGF23的来源与代谢FGF23是含251个氨基酸的糖蛋白，分子量32 kD，主要由骨细胞、成骨细胞表达，在唾液腺等组织亦少许表达，编码基因定位于染色体12p13，包括3个外显子、2个内显子。完整的FGF23在176RxxR179位置降解为N末端与C末端FGF23(cFGF23)，在FGF23降解前，C末端为FGF23与klotho蛋白结合产生下游信号进而发挥生理功能的部位[1]。

FGF23的体内代谢过程及具体机制尚未明确。FGF23的裂解酶作用于FGF23分子中的序列R176H177T178R179/S180可降解FGF23，其机制可能与序列相似家族成员20C(Fam20C)有关。研究提示Fam20C磷酸化FGF23在180位的丝氨酸，抑制多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶3(GalNAc-T3)对FGF23第178位的苏氨酸的氧糖基化作用，促进FGF23的裂解、失活[2]。人Fam20C突变后或鼠Fam20敲除后，均出现低磷血症伴全段FGF23(iFGF23)增加，提示Fam20C的正常表达有利于机体维持FGF23稳态和磷稳态。

Smith等[3]发现全段与C端FGF23的比值(iFGF23:cFGF23)一定程度上反应特定人群体内FGF23的产生与降解情况。健康者和CKD 3～5期患者血样中都检出cFGF23，健康者的检出率更高，而CKD患者体内FGF23降解能力下降，iFGF23聚积。Shimada等[1]应用全段和C段FGF23检测试剂盒分别检测腹膜透析(PD)患者血样发现，PD患者体内几乎只存在有生物活性的iFGF23，未发现FGF23的C末端或N末端片段。至今尚无其他研究得出类似结果，故慢性肾脏病(CKD)或终木期肾病(ESRD)患者体内是否只存在iFGF23仍待考证。

FGF23的生理功能及其作用机制目前认为FGF23主要生理功能是增加肾脏的磷排泄， FGF23通过下调肾近曲小管上皮细胞内的钠磷转运体2a(NPT2a)和NPT2c的表达，减少原尿中磷的重吸收。另一方面FGF23下调1α羟化酶、减少1，25(OH)2D合成，减少肠道磷吸收。……